- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06554626
Blinatumomab Plus Venetoclax sequenciado com inotuzumab ozogamicina no tratamento de LLA-B
O regime de blinatumomabe e Venetoclax sequenciado com inotuzumabe ozogamicina no tratamento de leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B: um estudo de fase II, de braço único e multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, de braço único, de fase II e aberto. Um total de 20 participantes B-ALL Ph-negativos serão inscritos. O endpoint primário é a sobrevida livre de eventos (EFS) em 2 anos.
A terapia de indução é uma combinação de Blinatumomab(Blina), Venetoclax(Ven) e Dexametasona(DXM), e seria aplicada por dois ciclos. Quanto à consolidação, o Inotuzumabe Ozogamicina (INO) seria administrado no ciclo 3 e no ciclo 5. A dose alta de MTX seria administrada no Ciclo 4 e o Ven mais L-asp seria administrado no Ciclo 6. A terapia de manutenção subsequente contém dose baixa de Quimioterapia, Blina e INO.
O objetivo deste estudo é explorar a segurança e eficácia do gerenciamento de todo o processo do regime de combinação de vários medicamentos no tratamento de pacientes recém-diagnosticados com LLA-B Ph-negativa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jie Jin, M.D.
- Número de telefone: +8657187236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Chenying Li, M.D.
- Número de telefone: +8657187236896
- E-mail: lcy890823@126.com
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contato:
- Jie Jin, M.D.
- Número de telefone: +86571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Antes da inscrição, um diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda de células B precursora recém-diagnosticada com cromossomo Filadélfia negativo deve ser confirmado. Os critérios diagnósticos referem-se à classificação da OMS de 2022.
- Idade ≥ 40 anos;
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
- Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
- Nenhuma disfunção orgânica que restrinja o uso deste protocolo durante o período de triagem;
- Compreenda o estudo e assine o termo de consentimento livre e esclarecido.
- Homens, mulheres em idade fértil (apenas mulheres na pós-menopausa que estejam na menopausa há pelo menos 12 meses podem ser consideradas inférteis) e seus parceiros tomam voluntariamente medidas contraceptivas eficazes consideradas eficazes pelo investigador durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após o início do tratamento. última dose do medicamento do estudo.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) da LLA;
- Doenças com funções cardíacas, pulmonares, hepáticas, renais ou de outros órgãos anormais que possam limitar a participação do paciente neste estudo (incluindo, entre outras, infecções graves, diabetes não controlada, insuficiência cardíaca grave ou angina, tuberculose pulmonar ativa, asma, DPOC, bronquiectasia, etc.);
- Ultrassonografia cardíaca FEVE < 45%;
- História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, excluindo câncer de tireoide localizado e câncer de pele in situ;
- Bilirrubina sérica total > 1,5 LSN (limite superior do normal); ALT ou AST > 2,5 LSN; creatinina sérica > 1,5 LSN;
- Infecção conhecida por HIV;
- Condições que afetam o uso do medicamento do estudo conforme avaliado pelo investigador;
- Incapacidade de compreender ou cumprir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de tratamento
Ciclo de Indução 1 e 2: Venetoclax por 2 semanas, via oral; Blinatumomabe por 2 semanas, iv; Dexametasona. Ciclo de consolidação 3 e 5: Inotuzumabe ozogamicina, iv. Ciclo 4: Metotrexato, iv. Ciclo 6: Venetoclax por 2 semanas, via oral; Pegaspargase, im. Complete pelo menos 6 injeções intratecais em 6 ciclos. |
Glicocorticóides
Anticorpo anti-CD19/CD3 biespecífico
Outros nomes:
Inibidor BCL-2
Outros nomes:
um conjugado anticorpo monoclonal humanizado direcionado a CD22
Outros nomes:
medicamento antineoplásico antifolato
Outros nomes:
medicamento antitumoral
Outros nomes:
Pirimidina, antimetabólitos
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: até 2 anos
|
Definido para todos os pacientes em um estudo; medido desde o dia 1 do tratamento até a data da falha do tratamento, recidiva hematológica de CR/CRi ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro;
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até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Remissão completa com ou sem taxa de recuperação incompleta de células PB (CR/CRi)
Prazo: no final do Ciclo 1(cada ciclo dura 28 dias)
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Taxa de explosão inferior a 5% com ou sem recuperação de células do sangue periférico
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no final do Ciclo 1(cada ciclo dura 28 dias)
|
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: até 5 anos
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Definido para todos os pacientes em um estudo; medido desde o primeiro dia de tratamento até a data da morte por qualquer causa;
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até 5 anos
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Doença residual mínima (DRM)
Prazo: No final do Ciclo 1(cada ciclo dura 28 dias)
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Nível de MRD detectado por citometria de fluxo cujo valor <0,1% é definido como negativo
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No final do Ciclo 1(cada ciclo dura 28 dias)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Doença residual mínima (DRM)
Prazo: No final do Ciclo 2(cada ciclo dura 28 dias)
|
Nível MRD detectado por sequenciamento de próxima geração
|
No final do Ciclo 2(cada ciclo dura 28 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, Tallman MS, Douer D, Park JH. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1878-1881. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507. Epub 2017 Jan 25. No abstract available.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Lu J, Zhou H, Zhou X, Yang Y, Tong L, Miao M, Yang X, Chen S. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab in induction therapy for newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2024 Mar;13(5):e7062. doi: 10.1002/cam4.7062.
- Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, Martinelli G, Liedtke M, Stock W, Gokbuget N, O'Brien S, Wang K, Wang T, Paccagnella ML, Sleight B, Vandendries E, Advani AS. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):740-53. doi: 10.1056/NEJMoa1509277. Epub 2016 Jun 12.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico Precursor de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
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- Antiinflamatórios
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
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- Imunoconjugados
- Imunotoxinas
- Dexametasona
- Venetoclax
- Citarabina
- Metotrexato
- Blinatumomabe
- Pegaspargase
- Inotuzumabe Ozogamicina
Outros números de identificação do estudo
- IIT20240070C
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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