乳がん患者を対象としたHRS-6209とフルベストラント、レトロゾール、HRS-8080、またはHRS-1358の併用試験

包含基準:

1. 18～75歳（両端を含む）の女性。
2. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) スコアは 0 ～ 1。
3. 病理組織学的に転移性または切除不能な局所進行性乳がんが確認され、病理組織学的にER陽性またはPR陽性が確認された患者。

4. 更年期障害の状態:

   1. 両側卵巣摘出術を受けたことがある、または60歳以上の高齢者。または
   2. 60歳未満、E2およびFSHが閉経後のレベルである自然閉経。または
   3. 閉経前または閉経周辺期の患者。ただし、研究期間中にLHRHアゴニストの投与を受ける必要があり、治療は研究治療の前に開始される必要があります。
5. 初回投与前の最後の全身抗腫瘍治療中または治療後の画像検査によって疾患の進行が証明される（有効性拡大段階に限定）。
6. RECIST v1.1 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの頭蓋外の測定可能な標的病変がある。
7. 平均余命は3か月以上。

8. 臓器の機能レベルは次の要件を満たしている必要があります。

   絶対好中球数 ≥ 1.5 × 109/L;血小板数 ≥ 90 × 109/L;ヘモグロビン ≥ 10 g/dL;正常な血中クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (標準的な Cockcroft-Gault 式によって計算)。血清アルブミン ≥ 3.0 g/dL;総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN);アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN、または肝転移患者の場合は ≤ 5.0 × ULN。プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN;尿タンパク < 2+ または 24 時間尿タンパク < 1 g;左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%; QTcF ≤ 470 ミリ秒。

9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究期間中および研究治療終了後6か月以内に効果的な避妊措置を採用することに同意する必要があります。妊娠の可能性のある女性被験者は、研究に登録する前7日以内に血清HCG検査結果が陰性でなければならず、授乳中であってはならない。
10. この臨床研究に自発的に参加し、臨床訪問および研究に関連する手順に喜んで従うことができ、書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名していること。

除外基準:

1. 研究者が内分泌療法に不適当と判断した症候性の内臓転移を伴う。
2. 活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または中枢神経系の原発腫瘍の病歴がある。
3. 臨床的に重大な心血管疾患の病歴;
4. 研究者によって臨床的に重要であると判断された異常な ECG 所見。
5. 経口薬、活動性胃腸疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄に明らかに影響を与える可能性のあるその他の疾患に影響を与える要因がある場合。
6. 子宮内膜過形成および機能不全子宮出血を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な子宮内膜異常を伴う。
7. スクリーニング期間中または初回投与日に活動性感染症または原因不明の38.5℃を超える発熱がある。
8. 研究者によって判断された、制御不能な慢性全身性合併症を伴う。
9. 活動性の自己免疫疾患、免疫不全の病歴および自己免疫疾患の病歴、全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする疾患または症候群の病歴、その他の後天性（HIV感染）または先天性免疫不全、または臓器移植の病歴（同種骨髄移植を含む）がある。
10. 急性感染症または活動性結核で投薬が必要な場合。
11. 臨床的に重大な肝疾患の既知の既往歴がある、未治療の活動性肝炎。
12. 過去5年間に他の悪性腫瘍を併発していた。
13. -初回投与前1週間以内に中程度および強力なCYP3A4阻害剤を使用するか、2週間以内に中程度および強力なCYP3A4誘導剤を使用する。
14. QT/QTc間隔の延長またはトルサード・ド・ポワント（TdP）を引き起こすリスクのある薬剤を初回投与前4週間以内に使用しており、先天性QT間隔延長症候群またはQT間隔延長の家族歴がある。
15. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠を計画している女性。
16. 神経障害または精神障害の明らかな病歴がある、または向精神薬乱用または薬物乱用の病歴がある。

19) この研究中に他の抗腫瘍療法または薬剤を受けることが予想される被験者。