En utprøving av HRS-6209 i kombinasjon med Fulvestrant, Letrozol, HRS-8080 eller HRS-1358 hos brystkreftpasienter

Inkluderingskriterier:

1. Kvinner i alderen 18-75 år (inklusive);
2. ECOG ytelsesstatus (PS) score på 0-1;
3. Pasienter med histopatologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert brystkreft, histopatologisk bekreftet ER-positive eller PR-positive;

4. Menopausal status:

   1. Har hatt bilateral ooforektomi, eller i alderen ≥ 60 år; eller
   2. Alder < 60, naturlig overgangsalder med E2 og FSH ved postmenopausale nivåer; eller
   3. Premenopausale eller perimenopausale pasienter, men de bør få LHRH-agonister under studien og behandlingen bør startes før studiebehandlingen.
5. Sykdomsprogresjon påvist ved bildediagnostikk under eller etter siste systemiske antitumorbehandling før den første dosen (begrenset til effektutvidelsesstadiet);
6. Med minst én ekstrakraniell målbar mållesjon ved baseline per RECIST v1.1;
7. Forventet levealder på > 3 måneder;

8. Funksjonsnivået til organer må oppfylle følgende krav:

   Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L; Blodplateantall ≥ 90 × 109/L; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; Normal blodkreatinin eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved standard Cockcroft-Gault-formel); Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5,0 × ULN for pasienter med levermetastaser; Protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1 g; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; QTcF ≤ 470 msek.

9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør akseptere effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet studiebehandling; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt serum-HCG-testresultat innen 7 dager før registrering i studien og må ikke være i amming;
10. Delta frivillig i denne kliniske studien, være villig og i stand til å overholde prosedyrer knyttet til kliniske besøk og studier, og forstå og ha signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Med symptomatiske viscerale metastaser ansett som uegnet for endokrin terapi av etterforskeren;
2. Med aktive hjernemetastaser, karsinomatøs meningitt, ryggmargskompresjon eller en historie med primære svulster i sentralnervesystemet;
3. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom;
4. Unormale EKG-funn, som vurderes av etterforskeren til å være klinisk signifikante;
5. Med faktorer som påvirker oral medisinering, aktive gastrointestinale sykdommer eller andre sykdommer som åpenbart kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse;
6. Med klinisk signifikante endometrieabnormiteter, inkludert men ikke begrenset til endometriehyperplasi og dysfunksjonell livmorblødning;
7. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5 °C i løpet av screeningsperioden eller på dagen for første dose;
8. Med ukontrollerbare kroniske systemiske komplikasjoner som bedømt av etterforskeren.
9. Med aktive autoimmune sykdommer, historie med immunsvikt og historie med autoimmune sykdommer, historie med sykdommer eller syndromer som krever systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive medikamenter, annen ervervet (HIV-infeksjon) eller medfødt immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon (inkludert allogen benmargstransplantasjon);
10. Med akutt infeksjon eller aktiv tuberkulose som krever medisinering.
11. Med en kjent historie med klinisk signifikant leversykdom, ubehandlet aktiv hepatitt;
12. Hadde andre samtidige ondartede svulster de siste 5 årene;
13. Bruk av moderate og sterke CYP3A4-hemmere innen 1 uke eller moderate og sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker før første dose;
14. Bruk av medikamenter med risiko for å forlenge QT/QTc-intervallet eller forårsake torsade de pointes (TdP) innen 4 uker før første dose, og med tidligere medfødt QT-intervallforlengelsessyndrom eller en familiehistorie med QT-intervallforlengelse;
15. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden;
16. Med tydelig historie med nevrale eller mentale lidelser eller med historie med psykotropisk misbruk eller narkotikamisbruk;

19) Personer som forventes å motta andre antitumorterapier eller legemidler i løpet av denne studien.