Zkouška HRS-6209 v kombinaci s fulvestrantem, letrozolem, HRS-8080 nebo HRS-1358 u pacientek s rakovinou prsu

Kritéria zahrnutí:

1. Ženy ve věku 18-75 let (včetně);
2. skóre stavu výkonu ECOG (PS) 0-1;
3. Pacientky s histopatologicky potvrzeným metastatickým nebo neresekabilním lokálně pokročilým karcinomem prsu, histopatologicky potvrzeným ER-pozitivním nebo PR-pozitivním;

4. Stav menopauzy:

   1. po bilaterální ooforektomii nebo ve věku ≥ 60 let; nebo
   2. Ve věku < 60 let, přirozená menopauza s E2 a FSH na postmenopauzálních hladinách; nebo
   3. Premenopauzální nebo perimenopauzální pacientky, které by však měly během studie dostávat agonisty LHRH a léčba by měla být zahájena před léčbou ve studii.
5. Progrese onemocnění prokázaná zobrazením během nebo po poslední systémové protinádorové léčbě před první dávkou (omezeno na fázi rozšíření účinnosti);
6. S alespoň jednou extrakraniální měřitelnou cílovou lézí na počátku podle RECIST v1.1;
7. Očekávaná délka života > 3 měsíce;

8. Funkční úroveň orgánů musí splňovat následující požadavky:

   Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; počet krevních destiček ≥ 90 × 109/l; Hemoglobin ≥ 10 g/dl; Normální krevní kreatinin nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno standardním Cockcroft-Gaultovým vzorcem); sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5,0 × ULN u pacientů s jaterními metastázami; Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Bílkoviny v moči < 2+ nebo bílkoviny v moči za 24 hodin < 1 g; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; QTcF ≤ 470 msec.

9. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení studijní léčby; ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek sérového HCG testu do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí být v laktaci;
10. Dobrovolně se účastnit této klinické studie, být ochoten a schopen dodržovat postupy související s klinickými návštěvami a studií a rozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. se symptomatickými viscerálními metastázami, které zkoušející považoval za nevhodné pro endokrinní terapii;
2. S aktivními metastázami v mozku, karcinomatózní meningitidou, kompresí míchy nebo s primárními nádory centrálního nervového systému v anamnéze;
3. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění;
4. Abnormální nálezy EKG, které jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky významné;
5. S faktory, které ovlivňují perorální medikaci, aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiná onemocnění, která mohou zjevně ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léčiva;
6. S klinicky významnými abnormalitami endometria, včetně, aniž by byl výčet omezující, hyperplazie endometria a dysfunkčního děložního krvácení;
7. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během období screeningu nebo v den první dávky;
8. S nekontrolovatelnými chronickými systémovými komplikacemi podle posouzení zkoušejícího.
9. S aktivními autoimunitními onemocněními, anamnézou imunodeficience a anamnézou autoimunitních onemocnění, anamnézou onemocnění nebo syndromů, které vyžadují systémové kortikosteroidy nebo imunosupresiva, jinou získanou (HIV infekce) nebo vrozenou imunodeficiencí nebo anamnézou transplantace orgánů (včetně alogenní transplantace kostní dřeně);
10. S akutní infekcí nebo aktivní tuberkulózou vyžadující léky.
11. Se známou anamnézou klinicky významného onemocnění jater, neléčená aktivní hepatitida;
12. měl jiné souběžné zhoubné nádory v posledních 5 letech;
13. Použití středně silných a silných inhibitorů CYP3A4 během 1 týdne nebo středně silných a silných induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou;
14. Užívání jakýchkoli léků s rizikem prodloužení QT/QTc intervalu nebo způsobujících torsade de pointes (TdP) během 4 týdnů před první dávkou a s předchozím vrozeným syndromem prodloužení QT intervalu nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu;
15. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující otěhotnět během období studie;
16. s jasnou anamnézou nervových nebo duševních poruch nebo s anamnézou psychotropního zneužívání nebo zneužívání drog;

19) Subjekty, u kterých se očekává, že během této studie budou dostávat jiné protinádorové terapie nebo léky.