Un essai du HRS-6209 en association avec le fulvestrant, le létrozole, le HRS-8080 ou le HRS-1358 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein

Critères d'intégration :

1. Femmes âgées de 18 à 75 ans (inclus) ;
2. Score de statut de performance ECOG (PS) de 0-1 ;
3. Patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé métastatique ou non résécable confirmé histopathologiquement, confirmé histopathologiquement ER-positif ou PR-positif ;

4. Statut ménopausique :

   1. Avoir subi une ovariectomie bilatérale ou être âgé de ≥ 60 ans ; ou
   2. Personnes âgées de < 60 ans, ménopause naturelle avec E2 et FSH aux niveaux postménopausiques ; ou
   3. Patientes préménopausées ou périménopausées, mais elles doivent recevoir des agonistes de la LHRH pendant l'étude et le traitement doit être initié avant le traitement à l'étude.
5. Progression de la maladie mise en évidence par l'imagerie pendant ou après le dernier traitement antitumoral systémique avant la première dose (limitée à la phase d'expansion de l'efficacité) ;
6. Avec au moins une lésion cible extracrânienne mesurable au départ selon RECIST v1.1 ;
7. Espérance de vie > 3 mois ;

8. Le niveau fonctionnel des organes doit répondre aux exigences suivantes :

   Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 90 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 10 g/dL ; Créatinine sanguine normale ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée par la formule standard de Cockcroft-Gault) ; Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ; Temps de Quick (PT) et temps de céphaline partielle (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Protéines urinaires < 2+ ou protéines urinaires des 24 heures < 1 g ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; QTcF ≤ 470 ms.

9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'adopter des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin du traitement à l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test HCG sérique dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et ne doivent pas être en lactation ;
10. Participer volontairement à cette étude clinique, être disposé et capable de se conformer aux procédures liées aux visites cliniques et à l'étude, et comprendre et avoir signé un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

1. Avec métastases viscérales symptomatiques jugées impropres au traitement endocrinien par l'investigateur ;
2. Avec métastases cérébrales actives, méningite carcinomateuse, compression de la moelle épinière ou antécédents de tumeurs primitives du système nerveux central ;
3. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative ;
4. Résultats ECG anormaux, jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs ;
5. Avec des facteurs qui affectent les médicaments oraux, des maladies gastro-intestinales actives ou d'autres maladies qui peuvent évidemment affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament ;
6. Avec des anomalies endométriales cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une hyperplasie endométriale et des saignements utérins dysfonctionnels ;
7. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant la période de dépistage ou le jour de la première dose ;
8. Avec des complications systémiques chroniques incontrôlables jugées par l'investigateur.
9. Avec des maladies auto-immunes actives, des antécédents d'immunodéficience et des antécédents de maladies auto-immunes, des antécédents de maladies ou de syndromes nécessitant des corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs, d'autres déficits immunitaires acquis (infection par le VIH) ou congénitaux, ou des antécédents de transplantation d'organes (y compris une greffe allogénique de moelle osseuse) ;
10. En cas d'infection aiguë ou de tuberculose active nécessitant des médicaments.
11. Avec des antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, d'hépatite active non traitée ;
12. A eu d'autres tumeurs malignes concomitantes au cours des 5 dernières années ;
13. Utilisation d'inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4 dans la semaine ou d'inducteurs modérés et puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose ;
14. Utilisation de tout médicament présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT/QTc ou de provoquer des torsades de pointes (TdP) dans les 4 semaines précédant la première dose, et avec un syndrome d'allongement congénital de l'intervalle QT ou des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes envisageant de devenir enceintes pendant la période d'étude ;
16. Avec des antécédents évidents de troubles neuronaux ou mentaux ou des antécédents d'abus de psychotropes ou de toxicomanie ;

19) Sujets qui devraient recevoir d'autres thérapies ou médicaments antitumoraux au cours de cette étude.