Eine Studie mit HRS-6209 in Kombination mit Fulvestrant, Letrozol, HRS-8080 oder HRS-1358 bei Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von 18–75 Jahren (einschließlich);
2. ECOG-Leistungsstatus (PS)-Score von 0-1;
3. Patienten mit histopathologisch bestätigtem metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, histopathologisch bestätigtem ER-positivem oder PR-positivem Brustkrebs;

4. Wechseljahrsstatus:

   1. Nach einer bilateralen Oophorektomie oder im Alter von ≥ 60 Jahren; oder
   2. Alter < 60, natürliche Menopause mit E2 und FSH auf postmenopausalen Werten; oder
   3. Prämenopausale oder perimenopausale Patienten, sie sollten jedoch während der Studie LHRH-Agonisten erhalten und die Behandlung sollte vor der Studienbehandlung begonnen werden.
5. Durch Bildgebung nachgewiesenes Fortschreiten der Krankheit während oder nach der letzten systemischen Antitumorbehandlung vor der ersten Dosis (beschränkt auf die Phase der Wirksamkeitserweiterung);
6. Mit mindestens einer extrakraniellen messbaren Zielläsion zu Studienbeginn gemäß RECIST v1.1;
7. Lebenserwartung > 3 Monate;

8. Das Funktionsniveau von Organen muss folgende Anforderungen erfüllen:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; Thrombozytenzahl ≥ 90 × 109/L; Hämoglobin ≥ 10 g/dl; Normales Blutkreatinin oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Standardformel von Cockcroft-Gault); Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen; Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Urinprotein < 2+ oder 24-h-Urinprotein < 1 g; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QTcF ≤ 470 ms.

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten sich bereit erklären, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie ein negatives Serum-HCG-Testergebnis haben und dürfen sich nicht in der Stillzeit befinden;
10. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, seien Sie bereit und in der Lage, die Verfahren im Zusammenhang mit klinischen Besuchen und Studien einzuhalten, und haben Sie die schriftliche Einverständniserklärung verstanden und unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Mit symptomatischen viszeralen Metastasen, die vom Prüfer als für eine endokrine Therapie ungeeignet erachtet werden;
2. Bei aktiven Hirnmetastasen, karzinomatöser Meningitis, Rückenmarkskompression oder einer Vorgeschichte von Primärtumoren des Zentralnervensystems;
3. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung;
4. Abnormale EKG-Befunde, die vom Prüfer als klinisch bedeutsam beurteilt werden;
5. Mit Faktoren, die die orale Medikation, aktive Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Krankheiten beeinflussen, die offensichtlich die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflussen können;
6. Mit klinisch signifikanten Endometriumanomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Endometriumhyperplasie und dysfunktionalen Uterusblutungen;
7. Aktive Infektion oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screeningzeitraums oder am Tag der ersten Dosis;
8. Mit unkontrollierbaren chronischen systemischen Komplikationen nach Einschätzung des Prüfarztes.
9. Mit aktiven Autoimmunerkrankungen, einer Vorgeschichte von Immunschwäche und Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, Vorgeschichte von Krankheiten oder Syndromen, die systemische Kortikosteroide oder Immunsuppressiva erfordern, einer anderen erworbenen (HIV-Infektion) oder angeborenen Immunschwäche oder einer Vorgeschichte von Organtransplantationen (einschließlich allogener Knochenmarktransplantation);
10. Bei akuter Infektion oder aktiver Tuberkulose, die Medikamente erfordert.
11. Bei bekannter klinisch bedeutsamer Lebererkrankung in der Vorgeschichte, unbehandelter aktiver Hepatitis;
12. Hatte in den letzten 5 Jahren gleichzeitig andere bösartige Tumoren;
13. Anwendung mäßiger und starker CYP3A4-Inhibitoren innerhalb einer Woche oder mäßiger und starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
14. Verwendung von Arzneimitteln, bei denen das Risiko besteht, dass das QT/QTc-Intervall verlängert wird oder die eine Torsade de Pointes (TdP) verursachen, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis und mit einem angeborenen QT-Intervall-Verlängerungssyndrom oder einer familiären Vorgeschichte einer QT-Intervall-Verlängerung;
15. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während des Studienzeitraums eine Schwangerschaft planen;
16. Mit klarer Vorgeschichte neuronaler oder psychischer Störungen oder mit Vorgeschichte von Psychopharmaka- oder Drogenmissbrauch;

19) Probanden, von denen erwartet wird, dass sie während dieser Studie andere Antitumortherapien oder Medikamente erhalten.