Et forsøg med HRS-6209 i kombination med Fulvestrant, Letrozol, HRS-8080 eller HRS-1358 hos brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen 18-75 år (inklusive);
2. ECOG performance status (PS) score på 0-1;
3. Patienter med histopatologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabel lokalt fremskreden brystkræft, histopatologisk bekræftet ER-positive eller PR-positive;

4. Menopausal status:

   1. Har haft bilateral oophorektomi eller i en alder af ≥ 60 år; eller
   2. Alder < 60, naturlig overgangsalder med E2 og FSH på postmenopausale niveauer; eller
   3. Præmenopausale eller perimenopausale patienter, men de bør modtage LHRH-agonister under undersøgelsen, og behandlingen bør påbegyndes før undersøgelsesbehandlingen.
5. Sygdomsprogression påvist ved billeddannelse under eller efter den sidste systemiske antitumorbehandling før den første dosis (begrænset til effektudvidelsesstadiet);
6. Med mindst én ekstrakraniel målbar mållæsion ved baseline pr. RECIST v1.1;
7. Forventet levetid på > 3 måneder;

8. Organernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav:

   Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L; Blodpladeantal ≥ 90 × 109/L; Hæmoglobin ≥ 10 g/dL; Normal blodkreatinin eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved standard Cockcroft-Gault-formel); Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN for patienter med levermetastaser; Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1 g; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; QTcF ≤ 470 msek.

9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt serum-HCG-testresultat inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen og må ikke være i amning;
10. Deltag frivilligt i denne kliniske undersøgelse, være villig og i stand til at overholde procedurer relateret til kliniske besøg og undersøgelse, og forstå og have underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Med symptomatiske viscerale metastaser, som undersøgeren vurderer som uegnede til endokrin terapi;
2. Med aktive hjernemetastaser, karcinomatøs meningitis, rygmarvskompression eller en historie med primære tumorer i centralnervesystemet;
3. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom;
4. Unormale EKG-fund, som af investigator vurderes at være klinisk signifikante;
5. Med faktorer, der påvirker oral medicin, aktive mave-tarmsygdomme eller andre sygdomme, der åbenlyst kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse;
6. Med klinisk signifikante endometrieabnormiteter, herunder men ikke begrænset til endometriehyperplasi og dysfunktionel uterinblødning;
7. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 °C i screeningsperioden eller på dagen for første dosis;
8. Med ukontrollerbare kroniske systemiske komplikationer som vurderet af investigator.
9. Med aktive autoimmune sygdomme, historie med immundefekt og historie med autoimmune sygdomme, historie med sygdomme eller syndromer, der kræver systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler, anden erhvervet (HIV-infektion) eller medfødt immundefekt, eller historie med organtransplantation (inklusive allogen knoglemarvstransplantation);
10. Med akut infektion eller aktiv tuberkulose, der kræver medicin.
11. Med en kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, ubehandlet aktiv hepatitis;
12. Havde andre samtidige maligne tumorer inden for de sidste 5 år;
13. Brug af moderate og stærke CYP3A4-hæmmere inden for 1 uge eller moderate og stærke CYP3A4-inducere inden for 2 uger før den første dosis;
14. Brug af medicin med risiko for at forlænge QT/QTc-intervallet eller forårsage torsade de pointes (TdP) inden for 4 uger før den første dosis og med tidligere medfødt QT-intervalforlængelsesyndrom eller en familiehistorie med forlængelse af QT-intervallet;
15. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden;
16. Med tydelig historie med neurale eller mentale lidelser eller med historie med psykotropt misbrug eller stofmisbrug;

19) Forsøgspersoner, der forventes at modtage andre antitumorterapier eller lægemidler i løbet af denne undersøgelse.