Ett försök med HRS-6209 i kombination med Fulvestrant, Letrozol, HRS-8080 eller HRS-1358 hos bröstcancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern 18-75 år (inklusive);
2. ECOG-prestandastatus (PS) poäng på 0-1;
3. Patienter med histopatologiskt bekräftad metastaserad eller icke-opererbar lokalt avancerad bröstcancer, histopatologiskt bekräftad ER-positiv eller PR-positiv;

4. Menopausal status:

   1. Har genomgått bilateral ooforektomi eller i åldern ≥ 60 år; eller
   2. Ålder < 60, naturlig klimakteriet med E2 och FSH vid postmenopausala nivåer; eller
   3. Premenopausala eller perimenopausala patienter, men de bör få LHRH-agonister under studien och behandlingen bör inledas före studiebehandlingen.
5. Sjukdomsprogression påvisad genom bildbehandling under eller efter den sista systemiska antitumörbehandlingen före den första dosen (begränsat till effektexpansionsstadiet);
6. Med minst en extrakraniell mätbar målskada vid baslinjen per RECIST v1.1;
7. Förväntad livslängd på > 3 månader;

8. Organens funktionsnivå måste uppfylla följande krav:

   Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L; Trombocytantal ≥ 90 × 109/L; Hemoglobin ≥ 10 g/dL; Normalt blodkreatinin eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beräknat med standard Cockcroft-Gault-formel); Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5,0 × ULN för patienter med levermetastaser; Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinprotein < 1 g; Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QTcF ≤ 470 msek.

9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att vidta effektiva preventivmedel under studieperioden och inom 6 månader efter avslutad studiebehandling; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum-HCG-testresultat inom 7 dagar före registreringen i studien och får inte vara i laktationen;
10. Delta frivilligt i denna kliniska studie, vara villig och kapabel att följa procedurer relaterade till kliniska besök och studier, samt förstå och ha undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Uteslutningskriterier:

1. Med symtomatiska viscerala metastaser som bedöms olämpliga för endokrin terapi av utredaren;
2. Med aktiva hjärnmetastaser, karcinomatös meningit, ryggmärgskompression eller en historia av primära tumörer i centrala nervsystemet;
3. Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom;
4. Onormala EKG-fynd, som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta;
5. Med faktorer som påverkar oral medicinering, aktiva gastrointestinala sjukdomar eller andra sjukdomar som uppenbarligen kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring;
6. Med kliniskt signifikanta endometrieabnormaliteter, inklusive men inte begränsat till endometriehyperplasi och dysfunktionell livmoderblödning;
7. Aktiv infektion eller oförklarlig feber > 38,5 °C under screeningsperioden eller dagen för den första dosen;
8. Med okontrollerbara kroniska systemiska komplikationer enligt bedömningen av utredaren.
9. Med aktiva autoimmuna sjukdomar, historia av immunbrist och historia av autoimmuna sjukdomar, historia av sjukdomar eller syndrom som kräver systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel, annan förvärvad (HIV-infektion) eller medfödd immunbrist, eller historia av organtransplantation (inklusive allogen benmärgstransplantation);
10. Med akut infektion eller aktiv tuberkulos som kräver medicinering.
11. Med en känd historia av kliniskt signifikant leversjukdom, obehandlad aktiv hepatit;
12. Hade andra samtidiga maligna tumörer under de senaste 5 åren;
13. Användning av måttliga och starka CYP3A4-hämmare inom 1 vecka eller måttliga och starka CYP3A4-inducerare inom 2 veckor före den första dosen;
14. Användning av något läkemedel med risk för att förlänga QT/QTc-intervallet eller orsaka torsade de pointes (TdP) inom 4 veckor före den första dosen, och med tidigare medfödd QT-intervallförlängningssyndrom eller en familjehistoria av QT-intervallförlängning;
15. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida under studieperioden;
16. Med tydlig historia av neurala eller mentala störningar eller med en historia av psykotropt missbruk eller drogmissbruk;

19) Försökspersoner som förväntas få andra antitumörterapier eller läkemedel under denna studie.