Um ensaio de HRS-6209 em combinação com Fulvestrant, Letrozol, HRS-8080 ou HRS-1358 em pacientes com câncer de mama

Critérios de inclusão:

1. Mulheres entre 18 e 75 anos (inclusive);
2. Pontuação de status de desempenho (PS) ECOG de 0-1;
3. Pacientes com câncer de mama localmente avançado metastático ou irressecável confirmado histopatologicamente, ER positivo ou PR positivo confirmado histopatologicamente;

4. Estado da menopausa:

   1. Ter feito ooforectomia bilateral ou ter idade ≥ 60 anos; ou
   2. Idade < 60 anos, menopausa natural com E2 e FSH em níveis pós-menopausa; ou
   3. Pacientes na pré-menopausa ou perimenopausa, mas devem receber agonistas de LHRH durante o estudo e o tratamento deve ser iniciado antes do tratamento do estudo.
5. Progressão da doença evidenciada por exames de imagem durante ou após o último tratamento antitumoral sistêmico antes da primeira dose (limitado ao estágio de expansão da eficácia);
6. Com pelo menos uma lesão-alvo extracraniana mensurável no início do estudo de acordo com RECIST v1.1;
7. Expectativa de vida > 3 meses;

8. O nível funcional dos órgãos deve atender aos seguintes requisitos:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 90 × 109/L; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Creatinina sanguínea normal ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculada pela fórmula padrão de Cockcroft-Gault); Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5,0 × LSN para pacientes com metástase hepática; Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Proteína urinária < 2+ ou proteína urinária de 24 horas < 1 g; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; QTcF ≤ 470 mseg.

9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em adotar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o final do tratamento do estudo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de HCG sérico 7 dias antes da inscrição no estudo e não devem estar em lactação;
10. Participar voluntariamente neste estudo clínico, estar disposto e ser capaz de cumprir os procedimentos relacionados às visitas clínicas e ao estudo, e compreender e assinar o consentimento informado por escrito.

Critérios de exclusão:

1. Com metástases viscerais sintomáticas consideradas impróprias para terapia endócrina pelo investigador;
2. Com metástases cerebrais ativas, meningite carcinomatosa, compressão da medula espinhal ou história de tumores primários do sistema nervoso central;
3. História de doença cardiovascular clinicamente significativa;
4. Achados anormais de ECG, que são considerados pelo investigador como clinicamente significativos;
5. Com fatores que afetam a medicação oral, doenças gastrointestinais ativas ou outras doenças que podem obviamente afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento;
6. Com anormalidades endometriais clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a, hiperplasia endometrial e sangramento uterino disfuncional;
7. Infecção ativa ou febre inexplicável > 38,5°C durante o período de triagem ou no dia da primeira dose;
8. Com complicações sistêmicas crônicas incontroláveis, conforme julgado pelo investigador.
9. Com doenças autoimunes ativas, história de imunodeficiência e história de doenças autoimunes, história de doenças ou síndromes que requerem corticosteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, outras imunodeficiências adquiridas (infecção pelo HIV) ou congênitas, ou história de transplante de órgãos (incluindo transplante alogênico de medula óssea);
10. Com infecção aguda ou tuberculose ativa que requer medicação.
11. Com história conhecida de doença hepática clinicamente significativa, hepatite ativa não tratada;
12. Teve outros tumores malignos concomitantes nos últimos 5 anos;
13. Uso de inibidores moderados e fortes do CYP3A4 dentro de 1 semana ou indutores moderados e fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
14. Uso de qualquer medicamento com risco de prolongar o intervalo QT/QTc ou causar torsade de pointes (TdP) nas 4 semanas anteriores à primeira dose, e com síndrome congênita prévia de prolongamento do intervalo QT ou história familiar de prolongamento do intervalo QT;
15. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar durante o período do estudo;
16. Com história clara de distúrbios neurais ou mentais ou com história de abuso de psicotrópicos ou de drogas;

19) Indivíduos que deverão receber outras terapias ou medicamentos antitumorais durante este estudo.