Un ensayo de HRS-6209 en combinación con fulvestrant, letrozol, HRS-8080 o HRS-1358 en pacientes con cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de 18 a 75 años (inclusive);
2. Puntuación del estado funcional (PS) ECOG de 0-1;
3. Pacientes con cáncer de mama localmente avanzado metastásico o irresecable confirmado histopatológicamente, ER positivo o PR positivo confirmado histopatológicamente;

4. Estado menopáusico:

   1. Haber tenido ooforectomía bilateral o tener ≥ 60 años; o
   2. Edad < 60 años, menopausia natural con E2 y FSH en niveles posmenopáusicos; o
   3. Pacientes premenopáusicas o perimenopáusicas, pero deben recibir agonistas de LHRH durante el estudio y el tratamiento debe iniciarse antes del tratamiento del estudio.
5. Progresión de la enfermedad evidenciada por imágenes durante o después del último tratamiento antitumoral sistémico antes de la primera dosis (limitado a la etapa de expansión de la eficacia);
6. Con al menos una lesión diana extracraneal medible al inicio del estudio según RECIST v1.1;
7. Esperanza de vida > 3 meses;

8. El nivel funcional de los órganos debe cumplir los siguientes requisitos:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/l; Recuento de plaquetas ≥ 90 × 109/L; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Creatinina en sangre normal o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula estándar de Cockcroft-Gault); Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN, o ≤ 5,0 × LSN para pacientes con metástasis hepática; Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤ 1,5 × LSN; Proteína en orina < 2+ o proteína en orina de 24 h < 1 g; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; QTcF ≤ 470 ms.

9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar adoptar medidas anticonceptivas eficaces durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de HCG en suero dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no deben estar en período de lactancia;
10. Participar voluntariamente en este estudio clínico, estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos relacionados con las visitas clínicas y el estudio, y comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Con metástasis viscerales sintomáticas consideradas no aptas para terapia endocrina por el investigador;
2. Con metástasis cerebrales activas, meningitis carcinomatosa, compresión de la médula espinal o antecedentes de tumores primarios del sistema nervioso central;
3. Historia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa;
4. Hallazgos anormales del ECG, que el investigador considera clínicamente significativos;
5. Con factores que afectan la medicación oral, enfermedades gastrointestinales activas u otras enfermedades que obviamente puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;
6. Con anomalías endometriales clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, hiperplasia endometrial y sangrado uterino disfuncional;
7. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el período de detección o el día de la primera dosis;
8. Con complicaciones sistémicas crónicas incontrolables a juicio del investigador.
9. Con enfermedades autoinmunes activas, antecedentes de inmunodeficiencia y antecedentes de enfermedades autoinmunes, antecedentes de enfermedades o síndromes que requieran corticosteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores, otras inmunodeficiencias adquiridas (infección por VIH) o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos (incluido el trasplante alogénico de médula ósea);
10. Con infección aguda o tuberculosis activa que requiera medicación.
11. Con antecedentes conocidos de enfermedad hepática clínicamente significativa, hepatitis activa no tratada;
12. Ha tenido otros tumores malignos concurrentes en los últimos 5 años;
13. Uso de inhibidores moderados y potentes de CYP3A4 dentro de 1 semana o inductores moderados y potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
14. Uso de cualquier medicamento con riesgo de prolongar el intervalo QT/QTc o causar torsade de pointes (TdP) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, y con síndrome de prolongación del intervalo QT congénito previo o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT;
15. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el período del estudio;
16. Con antecedentes claros de trastornos neuronales o mentales o con antecedentes de abuso de psicotrópicos o abuso de drogas;

19) Sujetos que se espera que reciban otras terapias o medicamentos antitumorales durante este estudio.