Испытание HRS-6209 в комбинации с фулвестрантом, летрозолом, HRS-8080 или HRS-1358 у пациентов с раком молочной железы

Критерии включения:

1. Женщины в возрасте 18-75 лет (включительно);
2. Оценка работоспособности ECOG (PS) 0–1;
3. Пациенты с гистопатологически подтвержденным метастатическим или неоперабельным местно-распространенным раком молочной железы, гистопатологически подтвержденным ER-положительным или PR-положительным;

4. Менопаузальный статус:

   1. перенесшая двустороннюю овариэктомию или возраст ≥ 60 лет; или
   2. Возраст < 60 лет, естественная менопауза с уровнем Е2 и ФСГ в постменопаузе; или
   3. Пациентки в пременопаузе или перименопаузе, но они должны получать агонисты ЛГРГ во время исследования, а лечение следует начать до начала исследуемого лечения.
5. Прогрессирование заболевания, подтвержденное методами визуализации во время или после последнего системного противоопухолевого лечения до приема первой дозы (ограничено стадией повышения эффективности);
6. Иметь по крайней мере одно экстракраниальное измеримое целевое поражение на исходном уровне согласно RECIST v1.1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;

8. Функциональный уровень органов должен отвечать следующим требованиям:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л; Количество тромбоцитов ≥ 90 × 109/л; Гемоглобин ≥ 10 г/дл; Нормальный креатинин в крови или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по стандартной формуле Кокрофта-Голта); Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл; Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5,0 × ВГН для пациентов с метастазами в печень; Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; Белок в моче < 2+ или белок в суточной моче < 1 г; Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; QTcF ≤ 470 мс.

9. Субъекты женского пола детородного возраста должны согласиться принять эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке в течение 7 дней до включения в исследование и не должны находиться в период лактации;
10. Добровольно участвовать в этом клиническом исследовании, быть готовым и иметь возможность соблюдать процедуры, связанные с клиническими посещениями и исследованием, а также понимать и подписывать письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

1. При симптоматических висцеральных метастазах, признанных исследователем непригодными для проведения эндокринной терапии;
2. При активных метастазах в головной мозг, карциноматозном менингите, сдавлении спинного мозга или первичных опухолях ЦНС в анамнезе;
3. История клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний;
4. Отклонения от нормы на ЭКГ, которые исследователь считает клинически значимыми;
5. При факторах, влияющих на прием пероральных препаратов, активных заболеваниях желудочно-кишечного тракта или других заболеваниях, которые явно могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата;
6. При клинически значимых аномалиях эндометрия, включая, помимо прочего, гиперплазию эндометрия и дисфункциональные маточные кровотечения;
7. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C в период скрининга или в день введения первой дозы;
8. С неконтролируемыми хроническими системными осложнениями по заключению исследователя.
9. При активных аутоиммунных заболеваниях, иммунодефиците в анамнезе и аутоиммунных заболеваниях в анамнезе, заболеваниях или синдромах в анамнезе, требующих применения системных кортикостероидов или иммунодепрессантов, другом приобретенном (ВИЧ-инфекция) или врожденном иммунодефиците или трансплантации органов в анамнезе (включая аллогенную трансплантацию костного мозга);
10. При острой инфекции или активном туберкулезе требуется медикаментозное лечение.
11. При наличии в анамнезе клинически значимого заболевания печени, нелеченного активного гепатита;
12. Имели другие сопутствующие злокачественные опухоли за последние 5 лет;
13. Использование умеренных и сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 1 недели или умеренных и сильных индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы;
14. Использование любых препаратов с риском удлинения интервала QT/QTc или возникновения трепетания-мерцания (TdP) в течение 4 недель до первой дозы, а также с предшествующим врожденным синдромом удлинения интервала QT или семейным анамнезом удлинения интервала QT;
15. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие забеременеть в период исследования;
16. С явной историей нервных или психических расстройств или с историей злоупотребления психотропными веществами или наркотиками;

19) Субъекты, которые, как ожидается, будут получать другие противоопухолевые методы лечения или лекарства во время этого исследования.