Een proef met HRS-6209 in combinatie met Fulvestrant, Letrozol, HRS-8080 of HRS-1358 bij borstkankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van 18 tot en met 75 jaar (inclusief);
2. ECOG-prestatiestatus (PS)-score van 0-1;
3. Patiënten met histopathologisch bevestigde gemetastaseerde of niet-reseceerbare lokaal gevorderde borstkanker, histopathologisch bevestigde ER-positief of PR-positief;

4. Menopauzestatus:

   1. Een bilaterale ovariëctomie hebben gehad, of ≥ 60 jaar oud zijn; of
   2. Leeftijd < 60 jaar, natuurlijke menopauze met E2 en FSH op postmenopauzale niveaus; of
   3. Premenopauzale of perimenopauzale patiënten, maar zij moeten tijdens het onderzoek LHRH-agonisten krijgen en de behandeling moet vóór de onderzoeksbehandeling worden gestart.
5. Ziekteprogressie aangetoond door beeldvorming tijdens of na de laatste systemische antitumorbehandeling voorafgaand aan de eerste dosis (beperkt tot de fase van werkzaamheidsexpansie);
6. Met ten minste één extracraniaal meetbare doellaesie bij baseline volgens RECIST v1.1;
7. Levensverwachting > 3 maanden;

8. Het functionele niveau van organen moet aan de volgende eisen voldoen:

   Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 90 × 109/l; Hemoglobine ≥ 10 g/dl; Normaal bloedcreatinine of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met de standaard Cockcroft-Gault-formule); Serumalbumine ≥ 3,0 g/dl; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, of ≤ 5,0 x ULN voor patiënten met levermetastasen; Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN; Urine-eiwit < 2+ of 24-uurs urine-eiwit < 1 g; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; QTcF ≤ 470 msec.

9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling; vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatief serum-HCG-testresultaat hebben en mogen niet in de lactatie zijn;
10. Vrijwillig deelnemen aan dit klinische onderzoek, bereid en in staat zijn om te voldoen aan procedures met betrekking tot klinische bezoeken en onderzoek, en schriftelijke geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekend hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Met symptomatische viscerale metastasen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor endocriene therapie;
2. Met actieve hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis, compressie van het ruggenmerg of een voorgeschiedenis van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel;
3. Geschiedenis van klinisch significante hart- en vaatziekten;
4. Abnormale ECG-bevindingen, die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld;
5. Met factoren die orale medicatie beïnvloeden, actieve gastro-intestinale ziekten of andere ziekten die duidelijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden;
6. Met klinisch significante endometriumafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot endometriumhyperplasie en disfunctionele baarmoederbloedingen;
7. Actieve infectie of onverklaarde koorts > 38,5 °C tijdens de screeningsperiode of op de dag van de eerste dosis;
8. Met oncontroleerbare chronische systemische complicaties, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Met actieve auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van immuundeficiëntie en een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, een voorgeschiedenis van ziekten of syndromen waarvoor systemische corticosteroïden of immunosuppressiva nodig zijn, andere verworven (HIV-infectie) of aangeboren immuundeficiëntie, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie (inclusief allogene beenmergtransplantatie);
10. Bij acute infectie of actieve tuberculose waarvoor medicatie nodig is.
11. Met een bekende voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, onbehandelde actieve hepatitis;
12. Had in de afgelopen 5 jaar andere gelijktijdige kwaadaardige tumoren;
13. Gebruik van matige en sterke CYP3A4-remmers binnen 1 week of matige en sterke CYP3A4-inductoren binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
14. Gebruik van geneesmiddelen met het risico op verlenging van het QT/QTc-interval of het veroorzaken van torsade de pointes (TdP) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, en met eerder aangeboren QT-intervalverlengingssyndroom of een familiegeschiedenis van QT-intervalverlenging;
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode;
16. Met een duidelijke geschiedenis van neurale of mentale stoornissen of met een geschiedenis van psychotrope misbruik of drugsmisbruik;

19) Proefpersonen van wie wordt verwacht dat ze tijdens dit onderzoek andere antitumortherapieën of medicijnen zullen krijgen.