Badanie HRS-6209 w skojarzeniu z fulwestrantem, letrozolem, HRS-8080 lub HRS-1358 u pacjentów z rakiem piersi

Kryteria włączenia:

1. Kobiety w wieku 18-75 lat (włącznie);
2. Wynik stanu sprawności ECOG (PS) 0-1;
3. Pacjenci z histopatologicznie potwierdzonym przerzutowym lub nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, potwierdzonym histopatologicznie ER-dodatnim lub PR-dodatnim;

4. Stan menopauzalny:

   1. po obustronnym usunięciu jajników lub w wieku ≥ 60 lat; Lub
   2. Wiek < 60 lat, naturalna menopauza z E2 i FSH na poziomie pomenopauzalnym; Lub
   3. Pacjentki w wieku przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym, ale powinny one otrzymywać agonistów LHRH w trakcie badania, a leczenie należy rozpocząć przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
5. Postęp choroby potwierdzony obrazowaniem podczas lub po ostatnim ogólnoustrojowym leczeniu przeciwnowotworowym przed pierwszą dawką (ograniczonym do etapu wzrostu skuteczności);
6. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową pozaczaszkową na początku badania zgodnie z RECIST v1.1;
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące;

8. Poziom funkcjonalny narządów musi spełniać następujące wymagania:

   Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi ≥ 90 × 109/l; Hemoglobina ≥ 10 g/dL; Prawidłowa kreatynina we krwi lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według standardowego wzoru Cockcrofta-Gaulta); Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl; Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5,0 × GGN w przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby; Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × GGN; Białko w moczu < 2+ lub 24-godzinne białko w moczu < 1 g; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; QTcF ≤ 470 ms.

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia objętego badaniem; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być w okresie laktacji;
10. Należy dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu klinicznym, chcieć i móc przestrzegać procedur związanych z wizytami klinicznymi i badaniem, a także zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Z objawowymi przerzutami do narządów wewnętrznych uznanymi przez badacza za niekwalifikujące się do leczenia hormonalnego;
2. Z aktywnymi przerzutami do mózgu, rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, uciskiem rdzenia kręgowego lub pierwotnymi guzami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;
3. Historia klinicznie istotnej choroby układu krążenia;
4. Nieprawidłowe wyniki EKG, które badacz uzna za istotne klinicznie;
5. Z czynnikami wpływającymi na leki doustne, aktywne choroby żołądkowo-jelitowe lub inne choroby, które mogą w oczywisty sposób wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;
6. Z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami endometrium, w tym między innymi przerostem endometrium i dysfunkcyjnym krwawieniem z macicy;
7. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w okresie badań przesiewowych lub w dniu podania pierwszej dawki;
8. Z niekontrolowanymi przewlekłymi powikłaniami ogólnoustrojowymi w ocenie badacza.
9. Z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, niedoborami odporności i chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie, chorobami lub zespołami wymagającymi ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych, innymi nabytymi (zakażenie wirusem HIV) lub wrodzonymi niedoborami odporności lub historią przeszczepiania narządów (w tym allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego);
10. Z ostrą infekcją lub aktywną gruźlicą wymagającą leczenia.
11. ze znaną klinicznie istotną chorobą wątroby w wywiadzie, nieleczonym aktywnym zapaleniem wątroby;
12. W ciągu ostatnich 5 lat występowały inne współistniejące nowotwory złośliwe;
13. Stosowanie umiarkowanych i silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia lub umiarkowanych i silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
14. Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT/QTc lub wywołać torsade de pointes (TdP) w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, a także u pacjentów z wrodzonym zespołem wydłużenia odstępu QT w wywiadzie lub występowaniem wydłużenia odstępu QT w rodzinie;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w okresie badania;
16. Z wyraźną historią zaburzeń nerwowych lub psychicznych lub z historią nadużywania środków psychotropowych lub narkotyków;

19) Pacjenci, którzy w trakcie tego badania mają otrzymać inne terapie lub leki przeciwnowotworowe.