乏転移性大腸癌に対する Y-90、カペシタビン、およびアテゾリズマブ (METEORITE)

包含基準:

1. 組織学的に確認された結腸直腸腺癌の診断
2. 外科的切除不能、肝臓単独または肝臓優勢、RECIST測定可能な転移性疾患
3. インフォームドコンセント署名時の年齢 18 歳以上
4. ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 1
5. 2ライン以上の全身療法の進行
6. 探索的相関分析のために腫瘍組織と血液を提供することに同意する
7. 肝臓容積の50%未満が転移性疾患によって置き換えられる（研究者による決定）

8. 以下の表に定義されている適切な臓器機能を実証します（すべてのスクリーニング検査はアテゾリズマブ開始後 14 日以内に実施する必要があります）。

   血液学的な好中球絶対数 (ANC) ≥1,500 /mcL または良性民族性好中球減少症の場合 ≥1,200 /mcL リンパ球絶対数 (ALC) ≥ 0.5 x 109/L (500/uL) 血小板 ≥100,000 / mcL ヘモグロビン ≥9 g/dLまたは評価後 7 日以内に ≥5.6 mmol/L。 この基準を満たすために、患者は輸血または EPO を受ける可能性があります。

   腎血清クレアチニン または 測定または計算されたクレアチニンクリアランス ≤1.5 X 正常 (ULN) 上限 または (GFR もクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用可能) クレアチニンレベル > 1.5 X 施設内 ULN の対象では 60 mL/分以上

   肝血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN の被験者の直接ビリルビン ≤ ULN AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 5 X ULN アルカリホスファターゼ ≤ 5 X ULN アルブミン ≥2.5 mg/dL

   対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、凝固国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN。 抗凝固療法を受けている患者向け: 安定した抗凝固療法

   対象が抗凝固療法を受けている場合を除き、≤1.5 X ULN。 抗凝固療法を受けている患者向け: 安定した抗凝固療法

   クレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。 既知のギルバート病（ULN 3X 以下）の患者については例外が認められます。

9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、妊娠検査が陰性となった時点から治験薬の最後の投与後少なくとも6か月まで、適切な避妊方法を積極的に使用する必要があります。 効果的な避妊方法には、禁欲、ホルモン避妊薬（注射または埋め込み型）、またはバリア法と併用した子宮内避妊具が含まれます。 授乳中の被験者は、治療開始時および治療後 5 か月間は喜んで中止する必要があります。
10. 妊娠の可能性のある男性被験者は、妊娠の可能性のある女性パートナーとともに、禁欲またはコンドームに加えて、ホルモン避妊薬（注射または埋め込み型）または子宮内避妊具などの追加の避妊方法を含む適切な避妊方法を研究期間中および最大3年間使用することに同意する必要があります。研究薬の最後の投与から数か月後。
11. 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名し、治験実施計画書の手順に従う能力。

除外基準:

1. イットリウム90による治療歴がある
2. 肝臓に対する以前の体外照射療法
3. 予想余命は3か月未満
4. 既知のミスマッチ修復欠損（dMMR）、マイクロサテライト不安定性（MSI-H）、またはメガベースあたり10個以上の変異として定義される高腫瘍変異量（TMB-H）
5. 腹膜または中枢神経系への既知の転移。 例外としては、未治療の脳転移が1cm以下の被験者（無症状で即時の放射線治療やステロイドの必要がない場合）、および脳転移が治療を受けて1か月安定している被験者が含まれます。
6. -治験治療開始後28日以内の治験治療による治療
7. -治験治療開始前の14日以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の全身治療
8. CD137アゴニストまたは抗PD1、抗PD-L1、抗CTLA4抗体による治療歴がある
9. 何らかの状態の病歴または現在の証拠（例: 酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ[DPD]の既知の欠損症、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の最善の利益にならない可能性のある治療法または臨床検査値の異常。治療する研究者の意見では参加する
10. -既知のニューヨーク心臓協会クラス3/4のうっ血性心不全、左心室駆出率<40%（以前に測定された場合）、登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または不安定不整脈
11. 経口コルチコステロイドまたは慢性酸素投与を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）
12. 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群、多発血管炎を伴う肉芽腫症、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない） 、または糸球体腎炎。ただし以下を除く：甲状腺機能低下症（安定用量の甲状腺補充療法を受けている）、吸入薬のみで管理された喘息。安定したインスリン投与中の1型糖尿病、シェーグレン症候群、全身療法を必要としない免疫性血小板減少症または自己免疫性溶血性貧血。 -体表面積の10％未満を覆う発疹を伴う皮膚症状を伴う皮膚病状（湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または白斑を含む）で、登録前12か月以上の低効力の局所コルチコステロイド以外の治療を必要としない

13. -治験治療開始前2週間以内の全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験中に全身免疫抑制薬の必要性が予想されるただし、以下の例外があります。

    • 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与または1回パルス用量の全身免疫抑制剤投与（例：造影剤アレルギーに対する48時間のコルチコステロイド）を受けた患者が研究の対象となる。
    • ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者が研究の対象となる。
14. スクリーニング時またはスクリーニング前の任意の時点で HIV 陽性: 事前に HIV 検査結果が陽性でなかった患者は、地域の規制で許可されていない限り、スクリーニング時に HIV 検査を受けます。
15. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（慢性または急性）：スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義されます。 スクリーニング時のHBs抗原検査が陰性でB型肝炎コア総抗体検査が陽性と定義される、過去または回復したHBV感染症患者が研究の対象となる。
16. 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染: スクリーニング時の HCV 抗体検査陽性とそれに続く HCV RNA 検査陽性として定義されます。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性となった患者に対してのみ実施されます。
17. 活動性結核（結核菌）
18. -最初のアテゾリズマブ投与前の28日以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される
19. -キメラ抗体またはヒト化抗体に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴。 チャイニーズハムスター卵巣細胞生成物またはアテゾリズマブ製剤のいずれかの成分に対する既知の過敏症
20. 薬を飲み込むことができない
21. プロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴;治癒治療を受けた皮膚がん、非浸潤性子宮頸がん、または非大腸がん悪性腫瘍の患者は、非大腸がん悪性腫瘍が制御されており、治療の有効性や安全性の測定を妨げない場合に適格です。
22. -研究登録時に既知の活動性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはアテゾリズマブの初回投与前28日以内にIV抗生物質による治療または入院を必要とする主要な感染症エピソード。
23. -治験治療開始後28日以内に大手術または重大な外傷を負った場合、または治験中に大規模な外科手術が必要になると予想される場合
24. プロトコールの遵守に影響を与える可能性のある、その他の重大なまたは制御されていない医学的または精神医学的状態の証拠
25. 妊娠、授乳中、または囚人状態
26. 軟髄膜疾患の病歴
27. 制御不能な腫瘍関連の痛み
28. 鎮痛剤を必要とする患者は、研究開始時に安定した処方を受けていなければなりません。

29. 緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例、骨転移または神経衝突を引き起こす転移）は、登録前に治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 必要な最小回復期間はありません。

    さらなる成長に伴って機能障害や難治性の痛みを引き起こす可能性が高い無症候性の転移病変（例、現在脊髄圧迫と関連していない硬膜外転移）は、登録前に適切であれば局所領域療法を検討する必要があります。

    制御されていない胸水、心嚢水、または腹水があり、反復的なドレナージ処置（月に 1 回以上の頻度）が必要です。

    • カテーテル（PleurX など）を留置している患者は許可されます。

30. 制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム 1.5 mmol/L、カルシウム 12 mg/dL、または修正血清カルシウム ULN）

31. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠。

    • 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。

32. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
33. 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見がある場合、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。
34. -治験治療開始前の4週間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療