Oligometastatic CRC를 위한 Y-90, Capecitabine 및 Atezolizumab (METEORITE)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 대장 선암종 진단
2. 수술로 절제할 수 없는, 간 분리 또는 간 우세, RECIST 측정 가능, 전이성 질환
3. 사전 동의서 서명 당시 연령 ≥18세
4. ECOG 활동 상태 0 또는 1
5. 2개 이상의 전신 요법의 진행
6. 탐색적 상관 분석을 위해 종양 조직 및 혈액 제공에 동의함
7. 간 부피의 50% 미만이 전이성 질환으로 대체됨(시험자가 결정한 대로)

8. 아래 표에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 입증합니다(모든 스크리닝 실험실은 아테졸리주맙 개시 후 14일 이내에 수행되어야 함):

   양성 인종 호중구 감소증 환자의 경우 혈액 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 또는 ≥1,200/mcL 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5 x 109/L(500/uL) 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥9 g/dL 또는 평가 후 7일 이내에 5.6mmol/L 이상. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 EPO를 받을 수 있습니다.

   신장 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 (GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수준이 1.5 X 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥60mL/분

   간 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)인 대상의 경우 ≤ 5 X ULN 알칼리성 인산분해효소 ≤ 5 X ULN 알부민 ≥2.5 mg/dL

   응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN(대상자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우). 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법

   피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 ≤1.5 X ULN. 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법

   크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다. 알려진 길버트병(ULN 3X 이하) 환자에게는 예외가 적용될 수 있습니다.

9. 가임기 여성 피험자는 임신 테스트 결과가 음성인 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월까지 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 효과적인 피임법에는 금욕, 호르몬 피임법(주사 또는 이식) 또는 차단 방법과 결합된 자궁내 장치가 포함됩니다. 모유 수유 대상자는 치료 시작 시점과 치료 후 5개월 동안 기꺼이 중단해야 합니다.
10. 가임기 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 최대 3년 동안 금욕 또는 콘돔과 호르몬 피임약(주사 또는 이식형) 또는 자궁내 장치와 같은 추가 피임법을 포함하여 가임기 여성 파트너와 함께 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 몇 개월 후.
11. 서면 동의서에 서명하고 연구 계획서 절차를 준수할 수 있는 능력과 의지

제외 기준:

1. 이전 이트륨-90 치료
2. 간에 대한 사전 외부 빔 방사선 치료
3. 예상 수명은 3개월 미만
4. 알려진 불일치 복구 결핍(dMMR), 미세부수체 불안정성(MSI-H) 또는 메가베이스당 ≥ 10개의 돌연변이로 정의되는 높은 종양 돌연변이 부담(TMB-H)
5. 복막이나 중추신경계로의 전이가 알려진 경우. 치료되지 않은 뇌 전이가 1cm 이하인 피험자(무증상이고 즉각적인 방사선이나 스테로이드가 필요하지 않은 경우), 뇌 전이가 치료되어 1개월 동안 안정적인 피험자는 예외입니다.
6. 연구 치료 시작 후 28일 이내에 연구 요법을 통한 치료
7. 연구 치료 시작 전 14일 또는 약물 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 치료
8. CD137 작용제 또는 항PD1, 항PD-L1, 항CTLA4 항체를 이용한 사전 치료
9. 어떤 질병의 병력이나 현재 증거(예: 효소 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD)의 알려진 결핍, 치료, 또는 시험 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 실험실 이상 치료 조사관의 의견에 따라 참여
10. 알려진 뉴욕 심장 협회 클래스 3/4 울혈성 심부전, 좌심실 박출률 <40%(이전에 측정한 경우), 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥
11. 경구 코르티코스테로이드 또는 만성 산소가 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
12. 중증근육무력증, 근염, 자가면역간염, 특발성 폐섬유증, 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 항인지질증후군, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 길랑-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역질환의 병력 또는 사구체신염(다음을 제외): 갑상선 기능 저하증(갑상선 대체 요법의 안정적인 용량), 흡입 약물로만 관리되는 천식; 안정적인 인슐린 요법을 받는 제1형 당뇨병, 쇼그렌 증후군, 면역 혈소판 감소증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 자가면역 용혈성 빈혈; 발진이 체표면적의 <10%를 덮고 등록 전 12개월 이상 동안 저효능 국소 코르티코스테로이드 이외의 치료가 필요하지 않은 피부 발현이 있는 피부 증상(습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 백반증 포함)

13. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항TNF 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료했거나, 연구 중 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상됨 다음과 같은 예외를 제외하고 치료:

    • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제의 1회 펄스 투여(예: 조영제 알레르기에 대해 48시간 코르티코스테로이드)를 받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 천식을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 부신 기능 부전을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
14. 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 언제든지 HIV 양성: 사전 HIV 검사 결과 양성이 없는 환자는 현지 규정에 따라 허용되지 않는 한 스크리닝 시 HIV 검사를 받게 됩니다.
15. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(만성 또는 급성): 선별 검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사에서 양성 반응을 보이는 것으로 정의됩니다. 스크리닝 시 HBsAg 검사에서 음성이고 총 B형 간염 핵심 항체 검사에서 양성인 것으로 정의된 과거 또는 해결된 HBV 감염 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
16. 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염: 선별검사 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 양성으로 정의됩니다. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사가 양성인 환자에 대해서만 시행됩니다.
17. 활동성 결핵(결핵균)
18. 첫 번째 아테졸리주맙 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 연구 기간 동안 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
19. 키메라 또는 인간화 항체에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증
20. 약을 삼킬 수 없음
21. 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 악성 종양의 병력 완치적으로 치료된 피부암, 상피 자궁경부암 또는 비CRC 악성종양이 있는 환자는 비CRC 악성종양이 조절되고 치료 효능 또는 안전성 측정을 방해하지 않는 경우 자격이 있습니다.
22. 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 아테졸리주맙 첫 투여 전 28일 이내에 입원이 필요한 감염의 주요 에피소드.
23. 연구 치료 시작 후 28일 이내의 모든 대수술 또는 중대한 외상성 부상 또는 연구 기간 동안 대수술 절차가 필요할 것으로 예상되는 경우
24. 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요하거나 통제되지 않는 의학적 또는 정신적 상태에 대한 증거
25. 임신, 모유 수유 또는 수감자 상태
26. 연수막병의 병력
27. 조절되지 않는 종양 관련 통증
28. 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받고 있어야 합니다.

29. 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.

    추가 성장으로 인해 기능적 결함이나 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 연관되지 않은 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 등록 전에 적절한 경우 국소 부위 치료를 고려해야 합니다.

    조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수.

    • 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.

30. 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 1.5mmol/L, 칼슘 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 ULN)

31. 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

    • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

32. 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
33. 시험약의 사용을 금지하는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 환자를 치료 합병증의 위험이 높게 만들 수 있습니다.
34. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료