2型糖尿病および腎症患者における腎血行動態および機能に対するセマグルチドの影響 (Sema-RMA)
2型糖尿病患者における腎局所血流および腎機能に対するグルカゴン様ペプチド-1の効果
この二重盲検、プラセボ対照、ランダム化クロスオーバー研究の目的は、グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) であるセマグルチドが 2 型糖尿病患者の腎血行動態および機能に及ぼす影響を調べることです。真性慢性腎臓病（T2DM）および中等度の慢性腎臓病（CKD）。
この研究では、セマグルチドの以下に対する効果が決定されます。
- 腎動脈血流、局所腎灌流、および酸素化
- レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の活性
- 糸球体濾過率 (GFR)
- 尿中のナトリウム排泄
- 血圧と心拍数
調査の概要
詳細な説明
健康なヒトを対象に行われた機構研究では、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) を介した腸と腎臓のクロストークが実証されています。 細胞外液量の拡大により、GLP-1 のナトリウム利尿作用が明らかになります。 このフィードフォワードナトリウム利尿システムは、腎臓による GLP-1 の高い抽出、循環アンジオテンシン II レベルの抑制、腎髄質および皮質の灌流および酸素化の増加と関連しています。 グルカゴン様ペプチド 1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) は、強力な血糖降下作用に加えて、体重、血圧、脂質異常症を改善し、心血管および腎臓のアウトカム試験では、2 型糖尿病患者に使用される GLP-1RA の有益な作用が実証されています。真性（T2DM）。
したがって、GLP-1 の心血管への有益な効果は部分的に腎保護に関連している可能性があり、腸と腎臓のクロストークの回復を示している可能性があります。
本研究の目的は、2 型糖尿病および中等度の慢性腎臓病患者におけるセマグルチドの腎臓への影響の背後にある考えられるメカニズムを調査することです。
これは二重盲検、プラセボ対照、クロスオーバー研究であり、患者は約 4 週間の休薬期間を挟んで 2 つの独立したランダム化研究期間に参加します。
20～60歳の2型糖尿病の男性参加者15名がスクリーニングされ、無作為化され、本研究を完了することが期待される。 スクリーニング会議の前にインフォームドコンセントが得られ、その後、研究日の前に30日間の慣らし期間が続きます。
2 つの研究期間はそれぞれ 8 日間にわたって行われ、すべての参加者は 7 日間、1 日の摂取量 50 ～ 70 mmol + 2 mmol/kg ナトリウムに相当する固定塩分摂取量の管理された食事を摂取します。 2 つのベースライン試験のそれぞれの前の 4 日目に、24 時間の尿採取が行われます。 7 日間を通して、水分摂取は自由に制限され、身体活動は許可されません。
各期間は、ベースライン日 (5 日目) と介入日 (8 日目) で構成されます。
腎流量、灌流、および酸素化は、マルチパラメトリック MRI を使用して両日測定されます。
糸球体濾過率 (GFR) は、Tc99m-ジエチレントリアミン五酢酸 (DTPA) 血漿クリアランスを使用して測定されます。
ベースライン研究を実施した後、参加者にはセマグルチドまたはプラセボのいずれかが皮下注射されます。
介入研究では、MRI の後に、採血のために大腿静脈を介して腎静脈にカテーテル挿入 (セルディンガー法) が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Peter Sørensen, MD
- 電話番号：+4530516279
- メール：peter.soerensen@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ali Asmar, MD, PhD
- メール：ali.asmar@regionh.dk
研究場所
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Capital Region
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Copenhagen、Capital Region、デンマーク、2400
- Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine
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コンタクト：
- Peter Sørensen, MD
- 電話番号：+4530516279
- メール：peter.soerensen@regionh.dk
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コンタクト：
- Ali Asmar, MD, PhD
- メール：ali.asmar@regionh.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 2型糖尿病は、HbA1c ≧6.5%～≤8.5%、または<6.5%と空腹時血漿グルコース≧7.0 mmol/Lまたは血漿グルコース≧11.1 mmol/Lのいずれかを組み合わせることによって診断される。経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）の数時間後。
- 推定糸球体濾過速度 (eGFR、CKD-EPI) 30 ～ 60 mL/min/1.73m2
- 尿中アルブミン:クレアチニン比 (UACR) ≥30mg/g
- 安定したRAAS遮断（スクリーニング前4週間の安定した用量のACE阻害剤またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬（ARB））
- スクリーニングの30日前に、選択的ナトリウムグルコーストランスポーター阻害剤（SGLT2i）、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤（DPP-4i）、GLP-1R類似体、速効型および混合インスリンによる治療を中止する。
除外基準:
- スクリーニング後30日以内の免疫抑制療法
- アルコール乱用
- 糖質コルチコイドによる治療
- 腎臓移植
- 透析による腎不全の治療
- スクリーニング後3か月以内の心筋梗塞
- 心不全 (NYHA 3-4)
- 調節不全の動脈性高血圧症（収縮期血圧 ≥ 180 mm Hg または拡張期血圧 ≥ 100 mm Hg）
- 肝疾患 (ALAT >2 x 正常値)
- PIによると、グルコース代謝を妨げる可能性のある状態
- 重度の閉所恐怖症
- MRI と互換性のない要素
- 腎臓のサイズおよび/または位置の異常
- カテーテル挿入を妨げる静脈および動脈の解剖学。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：研究期間 1 でセマグルチド介入から開始するようにランダム化
プラセボは研究期間 2 に投与されます
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ベースライン日に1回の皮下注射
ベースライン日に1回の皮下注射
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他の：研究期間 1 ではプラセボ介入から開始するようにランダム化
セマグルチドは研究期間 2 に投与されます
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ベースライン日に1回の皮下注射
ベースライン日に1回の皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総血流量
時間枠：30分間のMRI中に測定。研究期間 (約 1 年) にわたって、各研究日に 1 回の測定が行われ、参加者ごとに合計 4 回の測定が行われます。
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単位時間当たりの血液量、ml/min
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30分間のMRI中に測定。研究期間 (約 1 年) にわたって、各研究日に 1 回の測定が行われ、参加者ごとに合計 4 回の測定が行われます。
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局所腎灌流
時間枠：30分間のMRI中に測定。研究期間中（約 1 年）、各研究日に 1 回の測定が行われ、参加者ごとに合計 4 回の測定が行われます。
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単位組織質量あたりの単位時間あたりの血液量、ml/分/g
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30分間のMRI中に測定。研究期間中（約 1 年）、各研究日に 1 回の測定が行われ、参加者ごとに合計 4 回の測定が行われます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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糸球体濾過率
時間枠：Tec99-DTPAクリアランスで測定。研究期間中（約 1 年）、各研究日に 1 回の測定が行われ、参加者ごとに合計 4 回の測定が行われます。
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単位時間あたりの体積、ml/min
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Tec99-DTPAクリアランスで測定。研究期間中（約 1 年）、各研究日に 1 回の測定が行われ、参加者ごとに合計 4 回の測定が行われます。
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尿中のナトリウム排泄
時間枠：研究期間（約 1 年）にわたって、介入日ごとに 1 回の測定が行われ、参加者ごとに合計 2 回の測定が行われます。
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濃度、mmol/l
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研究期間（約 1 年）にわたって、介入日ごとに 1 回の測定が行われ、参加者ごとに合計 2 回の測定が行われます。
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レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の活性化
時間枠：血液サンプルは各介入日に 3 回採取され、研究期間 (約 1 年) にわたって参加者ごとに合計 6 回の測定が行われます。
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濃度、mmol/l
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血液サンプルは各介入日に 3 回採取され、研究期間 (約 1 年) にわたって参加者ごとに合計 6 回の測定が行われます。
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血圧
時間枠：研究期間（約 1 年）にわたって、各介入日に 60 分間継続的に測定され、参加者ごとに合計 2 回の測定が行われます。
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うーん
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研究期間（約 1 年）にわたって、各介入日に 60 分間継続的に測定され、参加者ごとに合計 2 回の測定が行われます。
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心拍
時間枠：研究期間（約 1 年）にわたって、各介入日に 60 分間継続的に測定され、参加者ごとに合計 2 回の測定が行われます。
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ビートPR。分
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研究期間（約 1 年）にわたって、各介入日に 60 分間継続的に測定され、参加者ごとに合計 2 回の測定が行われます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ali Asmar, MD, PhD、Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-20036378
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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