Efeito da semaglutida na hemodinâmica e função renal em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia (Sema-RMA)

Estudos mecanísticos conduzidos em humanos saudáveis ​​demonstram uma interferência intestinal-rim mediada pelo peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). A expansão do volume de líquido extracelular revela uma ação natriurética do GLP-1. Este sistema natriurético feed-forward está associado à alta extração renal de GLP-1, à supressão dos níveis circulantes de angiotensina II e ao aumento da perfusão e oxigenação medular e cortical renal. Além de potentes ações de redução da glicose, os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1RAs) melhoram o peso corporal, a pressão arterial e a dislipidemia, e estudos de resultados cardiovasculares e renais demonstram ações benéficas dos GLP-1RAs usados ​​em pacientes com diabetes tipo 2 melito (DM2).

Assim, os efeitos cardiovasculares benéficos do GLP-1 podem estar parcialmente relacionados à renoproteção e podem representar a restauração do crosstalk intestino-rim.

O objetivo do presente estudo é investigar possíveis mecanismos por trás dos efeitos renais da semaglutida em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica moderada.

Este é um estudo cruzado, duplo-cego, controlado por placebo e os pacientes participarão de dois períodos de estudo independentes e randomizados com um período de eliminação de cerca de 4 semanas entre eles.

Quinze participantes do sexo masculino com diabetes mellitus tipo 2 na faixa etária de 20 a 60 anos são selecionados, randomizados e espera-se que concluam o presente estudo. O consentimento informado é obtido antes da reunião de triagem, seguido por um período de rodagem de 30 dias antes dos dias de estudo.

Os dois períodos de estudo estendem-se cada um por 8 dias, onde todos os participantes consomem uma dieta controlada com ingestão fixa de sal correspondente a uma ingestão diária de 50-70 mmol + 2 mmol/kg de sódio durante 7 dias. No quarto dia antes de cada um dos dois ensaios de linha de base, será realizada coleta de urina de 24 horas. Ao longo dos 7 dias, a ingestão de água será ad libitum e não será permitida atividade física.

Cada período consiste no dia da linha de base (dia 5) e no dia da intervenção (dia 8)

Fluxo renal, perfusão e oxigenação são medidos em ambos os dias, por meio de ressonância magnética multiparamétrica.

A taxa de filtração glomerular (TFG) é medida, usando a depuração plasmática do ácido Tc99m-dietilenotriamina pentaacético (DTPA).

Após a realização do estudo inicial, o participante recebe uma injeção subcutânea de semaglutida ou placebo.

Durante o estudo de intervenção, a ressonância magnética é seguida pela cateterização de uma veia renal através da veia femoral (técnica de Seldinger) para coleta de sangue.