Effetto di semaglutide sull'emodinamica e sulla funzione renale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia (Sema-RMA)

Studi meccanicistici condotti su esseri umani sani dimostrano una diafonia intestino-rene mediata dal peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). L'espansione del volume del fluido extracellulare scopre un'azione natriuretica del GLP-1. Questo sistema natriuretico feed-forward è associato ad un’elevata estrazione renale di GLP-1, alla soppressione dei livelli circolanti di angiotensina II e ad un aumento della perfusione e dell’ossigenazione midollare e corticale renale. Oltre alla potente azione ipoglicemizzante, gli agonisti del recettore del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1RA) migliorano il peso corporeo, la pressione sanguigna e la dislipidemia, e studi sugli esiti cardiovascolari e renali dimostrano le azioni benefiche dei GLP-1RA utilizzati nei pazienti con diabete di tipo 2. mellito (T2DM).

Pertanto gli effetti benefici cardiovascolari del GLP-1 potrebbero essere in parte correlati alla renoprotezione e potrebbero rappresentare il ripristino della diafonia intestino-rene.

Lo scopo del presente studio è quello di indagare i possibili meccanismi alla base degli effetti renali di semaglutide in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica moderata.

Si tratta di uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo e i pazienti parteciperanno a due periodi di studio indipendenti e randomizzati con un periodo di washout di circa 4 settimane nel mezzo.

Quindici partecipanti maschi con diabete mellito di tipo 2 nella fascia di età compresa tra 20 e 60 anni vengono selezionati, randomizzati e si prevede che completeranno il presente studio. Il consenso informato viene ottenuto prima della riunione di screening seguita da un periodo di rodaggio di 30 giorni prima dei giorni di studio.

I due periodi di studio si estendono ciascuno su 8 giorni, durante i quali tutti i partecipanti consumano una dieta controllata con apporto fisso di sale corrispondente a un apporto giornaliero di 50-70 mmol + 2 mmol/kg di sodio per 7 giorni. Il quarto giorno prima di ciascuno dei due studi di base, verrà eseguita la raccolta delle urine delle 24 ore. Durante i 7 giorni l’assunzione di acqua sarà ad libitum e non sarà consentita l’attività fisica.

Ciascun periodo è composto dal giorno di riferimento (giorno 5) e dal giorno di intervento (giorno 8)

Il flusso renale, la perfusione e l'ossigenazione vengono misurati in entrambi i giorni, utilizzando la risonanza magnetica multiparametrica.

La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) viene misurata utilizzando la clearance plasmatica dell'acido Tc99m-dietilenetriamina pentaacetico (DTPA).

Dopo aver condotto lo studio di base, al partecipante viene somministrata un'iniezione sottocutanea di semaglutide o placebo.

Durante lo studio di intervento, la risonanza magnetica è seguita dalla cateterizzazione di una vena renale attraverso la vena femorale (tecnica Seldinger) per il prelievo di sangue.