Effet du sémaglutide sur l'hémodynamique et la fonction rénale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie (Sema-RMA)

Des études mécanistiques menées chez des humains en bonne santé démontrent une diaphonie intestin-rein médiée par le peptide-1 de type glucagon (GLP-1). L'expansion du volume de liquide extracellulaire révèle une action natriurétique du GLP-1. Ce système natriurétique à action directe est associé à une extraction rénale élevée de GLP-1, à une suppression des taux d'angiotensine II en circulation et à une augmentation de la perfusion et de l'oxygénation rénales médullaires et corticales. Outre leurs puissantes actions hypoglycémiantes, les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) améliorent le poids corporel, la tension artérielle et la dyslipidémie, et des essais sur les résultats cardiovasculaires et rénaux démontrent les actions bénéfiques des GLP-1RA utilisés chez les patients atteints de diabète de type 2. sucré (DT2).

Ainsi, les effets cardiovasculaires bénéfiques du GLP-1 pourraient être en partie liés à la renoprotection et pourraient représenter la restauration de la diaphonie intestin-rein.

Le but de la présente étude est d'étudier les mécanismes possibles à l'origine des effets rénaux du sémaglutide chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et d'insuffisance rénale chronique modérée.

Il s'agit d'une étude croisée en double aveugle, contrôlée par placebo et les patients participeront à deux périodes d'étude indépendantes et randomisées avec une période de sevrage d'environ 4 semaines entre les deux.

Quinze participants masculins atteints de diabète sucré de type 2 dans la tranche d'âge de 20 à 60 ans sont sélectionnés, randomisés et devraient terminer la présente étude. Le consentement éclairé est obtenu avant la réunion de sélection, suivi d'une période de rodage de 30 jours avant les jours d'étude.

Les deux périodes d'étude s'étendent chacune sur 8 jours, où tous les participants consomment un régime contrôlé avec un apport fixe en sel correspondant à un apport quotidien de 50 à 70 mmol + 2 mmol/kg de sodium pendant 7 jours. Le quatrième jour avant chacun des deux essais de base, une collecte d'urine de 24 heures sera effectuée. Tout au long des 7 jours, la consommation d'eau sera à volonté et l'activité physique ne sera pas autorisée.

Chaque période comprend le jour de référence (jour 5) et le jour d'intervention (jour 8)

Le débit rénal, la perfusion et l'oxygénation sont mesurés les deux jours à l'aide d'une IRM multiparamétrique.

Le débit de filtration glomérulaire (DFG) est mesuré à l'aide de la clairance plasmatique de l'acide Tc99m-diéthylènetriamine pentaacétique (DTPA).

Après avoir mené l'étude de base, le participant reçoit une injection sous-cutanée de sémaglutide ou de placebo.

Au cours de l'étude d'intervention, l'IRM est suivie d'un cathétérisme d'une veine rénale via la veine fémorale (technique Seldinger) pour un prélèvement sanguin.