Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Semaglutid's effekt på renal hæmodynamik og funktion hos patienter med type 2-diabetes mellitus og nefropati (Sema-RMA)

12. august 2024 opdateret af: Ali Asmar, Bispebjerg Hospital

Glukagon-lignende peptid-1's effekt på nyreregional blodgennemstrømning og nyrefunktion hos patienter med type 2 diabetes mellitus

Målet med dette dobbeltblindede, placebo-kontrollerede, randomiserede, crossover-studie er at undersøge effekten af ​​semaglutid, en glukagonlignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), på nyrernes hæmodynamik og funktion hos patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) og moderat kronisk nyresygdom (CKD).

Undersøgelsen vil bestemme virkningerne af semaglutid på:

  • Renal arteriel blodgennemstrømning, regional renal perfusion og iltning
  • Aktivitet af renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)
  • Den glomerulære filtrationshastighed (GFR)
  • Natriumudskillelse i urinen
  • Blodtryk og puls

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mekanistiske undersøgelser udført i raske mennesker viser en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1)-medieret tarm-nyre krydstale. Udvidelsen af ​​det ekstracellulære væskevolumen afslører en natriuretisk virkning af GLP-1. Dette feed-forward natriuretiske system er forbundet med høj nyreekstraktion af GLP-1, suppression af cirkulerende angiotensin II-niveauer og øget nyremarv og kortikal perfusion og iltning. Udover potente glukosesænkende virkninger forbedrer glukagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA'er) kropsvægt, blodtryk og dyslipidæmi, og kardiovaskulære og renale udfaldsforsøg viser gavnlige virkninger af GLP-1RA'er, der anvendes til patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM).

Således kan de gavnlige kardiovaskulære virkninger af GLP-1 delvist være relateret til renobeskyttelse og kan repræsentere genoprettelse af tarm-nyre krydstale.

Formålet med nærværende undersøgelse er at undersøge mulige mekanismer bag semaglutids nyrepåvirkning hos patienter med type 2-diabetes mellitus og moderat kronisk nyresygdom.

Dette er et dobbeltblindet, placebokontrolleret, crossover-studie, og patienterne vil deltage i to uafhængige og randomiserede undersøgelsesperioder med en udvaskningsperiode på omkring 4 uger imellem.

Femten mandlige deltagere med type 2-diabetes mellitus i aldersgruppen 20-60 år screenes, randomiseres og forventes at fuldføre denne undersøgelse. Informeret samtykke indhentes før screeningsmødet efterfulgt af en 30-dages indkøringsperiode forud for studiedage.

De to undersøgelsesperioder strækker sig hver over 8 dage, hvor alle deltagere indtager en kontrolleret kost med fast saltindtag svarende til et dagligt indtag på 50-70 mmol + 2 mmol/kg natrium i 7 dage. På den fjerde dag før hvert af de to basislinjeforsøg vil der blive udført 24-timers urinopsamling. I løbet af de 7 dage vil vandindtaget være ad libitum, og fysisk aktivitet vil ikke være tilladt.

Hver periode består af basisdag (dag 5) og interventionsdag (dag 8)

Nyreflow, perfusion og iltning måles på begge dage ved hjælp af multiparametrisk MR.

Glomerulær filtrationshastighed (GFR) måles ved hjælp af Tc99m-Diethylentriaminpentaeddikesyre (DTPA) plasmaclearance.

Efter at have udført baseline-undersøgelsen får deltageren en subkutan injektion af enten semaglutid eller placebo.

Under interventionsstudiet efterfølges MR af kateterisering af en nyrevene via lårbensvenen (Seldinger-teknikken) til blodprøvetagning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2400

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Type 2-diabetes mellitus diagnosticeret via enten HbA1c ≥6,5% men ≤8,5% eller <6,5% kombineret med enten fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/L eller plasmaglucose ≥11,1 mmol/L to timer efter en oral glucosetolerancetest (OGTT).
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR, CKD-EPI) mellem 30-60 ml/min/1,73 m2
  • Urin Albumin:Creatinin ratio (UACR) ≥30mg/g
  • Stabil RAAS-blokade (ACE-hæmmere eller angiotensin II-receptorblokker (ARB) med stabil dosis i 4 uger før screening)
  • Seponering af behandling med selektive natriumglucosetransporthæmmere (SGLT2i), dipeptidylpeptidase 4-hæmmere (DPP-4i), GLP-1R-analoger, hurtigtvirkende og blandinsulin 30 dage før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Immunsuppressiv behandling inden for 30 dage efter screening
  • Alkoholmisbrug
  • Medicinsk behandling med glukokortikoider
  • Nyretransplantation
  • Behandling af nyresvigt med dialyse
  • Myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter screening
  • Hjertesvigt (NYHA 3-4)
  • Dysreguleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥180 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg)
  • Leversygdom (ALAT >2 x normal værdi)
  • Tilstande, der kan interferere med glukosemetabolismen ifølge PI
  • Alvorlig klaustrofobi
  • Elementer, der er uforenelige med MR
  • Unormal nyrestørrelse og/eller position
  • Venøs og arteriel anatomi hindrer kateterisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Randomiseret til at starte med Semaglutid-intervention i undersøgelsesperiode 1
Placebo vil blive givet i studieperiode 2
Medicin: Semaglutid, 0,5 mg/ml
1 subkutan injektion på baseline-dagen
Medicin: Placebo, saltvand
1 subkutan injektion på baseline-dagen
Andet: Randomiseret til at starte med placebo-intervention i undersøgelsesperiode 1
Semaglutid vil blive givet i studieperiode 2
Medicin: Semaglutid, 0,5 mg/ml
1 subkutan injektion på baseline-dagen
Medicin: Placebo, saltvand
1 subkutan injektion på baseline-dagen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total blodgennemstrømning
Tidsramme: Målt under 30 minutters MR. Der vil blive udført én måling på hver undersøgelsesdag, i alt 4 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år).
Volumen af ​​blod pr. tidsenhed, ml/min
Målt under 30 minutters MR. Der vil blive udført én måling på hver undersøgelsesdag, i alt 4 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år).
Regional renal perfusion
Tidsramme: Målt under 30 minutters MR. En måling vil blive udført på hver studiedag, i alt 4 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
volumen blod pr. tidsenhed pr. enhed vævsmasse, ml/min/g
Målt under 30 minutters MR. En måling vil blive udført på hver studiedag, i alt 4 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: Målt med Tec99-DTPA clearance. En måling vil blive udført på hver studiedag, i alt 4 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
Volumen pr. tidsenhed, ml/min
Målt med Tec99-DTPA clearance. En måling vil blive udført på hver studiedag, i alt 4 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
Natriumudskillelse i urinen
Tidsramme: En måling vil blive udført på hver interventionsdag, i alt 2 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
Koncentration, mmol/l
En måling vil blive udført på hver interventionsdag, i alt 2 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
Aktivering af renin angiotensin aldosteron systemet
Tidsramme: Blodprøver vil blive taget 3 gange på hver interventionsdag, i alt 6 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
Koncentration, mmol/l
Blodprøver vil blive taget 3 gange på hver interventionsdag, i alt 6 målinger for hver deltager, i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
Blodtryk
Tidsramme: Målt kontinuerligt i en periode på 60 minutter på hver interventionsdag, i alt 2 målinger for hver deltager i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
mmhg
Målt kontinuerligt i en periode på 60 minutter på hver interventionsdag, i alt 2 målinger for hver deltager i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
Hjertefrekvens
Tidsramme: Målt kontinuerligt i en periode på 60 minutter på hver interventionsdag, i alt 2 målinger for hver deltager i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)
Slår pr. minut
Målt kontinuerligt i en periode på 60 minutter på hver interventionsdag, i alt 2 målinger for hver deltager i løbet af undersøgelsen (ca. 1 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bispebjerg Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ali Asmar, MD, PhD, Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2024

Først opslået (Faktiske)

15. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-20036378

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med Semaglutid, 0,5 mg/ml

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner