Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние семаглутида на гемодинамику и функцию почек у больных сахарным диабетом 2 типа и нефропатией (Sema-RMA)

12 августа 2024 г. обновлено: Ali Asmar, Bispebjerg Hospital

Влияние глюкагоноподобного пептида-1 на региональный почечный кровоток и функцию почек у больных сахарным диабетом 2 типа

Целью этого двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного перекрестного исследования является изучение влияния семаглутида, агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), на почечную гемодинамику и функцию у пациентов с диабетом 2 типа. сахарный диабет (СД2) и умеренную хроническую болезнь почек (ХБП).

Исследование определит влияние семаглутида на:

  • Почечный артериальный кровоток, регионарная почечная перфузия и оксигенация
  • Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
  • Выведение натрия с мочой
  • Артериальное давление и частота сердечных сокращений

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Механистические исследования, проведенные на здоровых людях, демонстрируют перекрестные помехи между кишечником и почками, опосредованные глюкагоноподобным пептидом-1 (GLP-1). Увеличение объема внеклеточной жидкости обнаруживает натрийуретическое действие GLP-1. Эта натрийуретическая система прямого действия связана с высокой экстракцией GLP-1 почками, подавлением уровня циркулирующего ангиотензина II, а также увеличением почечной медуллярной и кортикальной перфузии и оксигенации. Помимо мощного сахароснижающего действия, агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) улучшают массу тела, кровяное давление и дислипидемию, а исследования сердечно-сосудистых и почечных исходов демонстрируют благоприятное действие GLP-1RA, используемых у пациентов с диабетом 2 типа. сахарный диабет (СД2).

Таким образом, благоприятные сердечно-сосудистые эффекты GLP-1 могут быть частично связаны с ренопротекцией и могут представлять собой восстановление перекрестных помех между кишечником и почками.

Цель настоящего исследования — изучить возможные механизмы почечных эффектов семаглутида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и умеренной хронической болезнью почек.

Это двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование, в котором пациенты примут участие в двух независимых и рандомизированных периодах исследования с перерывом между ними около 4 недель.

Пятнадцать участников мужского пола с сахарным диабетом 2 типа в возрастной группе 20-60 лет прошли скрининг, рандомизацию и, как ожидается, завершат настоящее исследование. Информированное согласие получается перед скрининговым совещанием, за которым следует 30-дневный подготовительный период перед днями исследования.

Каждый из двух периодов исследования длится по 8 дней, при этом все участники соблюдают контролируемую диету с фиксированным потреблением соли, что соответствует ежедневному потреблению 50-70 ммоль + 2 ммоль/кг натрия в течение 7 дней. На четвертый день перед каждым из двух исходных исследований будет проводиться 24-часовой сбор мочи. В течение 7 дней прием воды будет вволю, физическая активность не будет разрешена.

Каждый период состоит из исходного дня (день 5) и дня вмешательства (день 8).

Почечный кровоток, перфузию и оксигенацию измеряют в оба дня с помощью многопараметрической МРТ.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) измеряют с использованием плазменного клиренса Tc99m-диэтилентриаминпентауксусной кислоты (DTPA).

После проведения базового исследования участнику вводят подкожную инъекцию семаглутида или плацебо.

Во время интервенционного исследования МРТ сопровождается катетеризацией почечной вены через бедренную вену (методика Сельдингера) для забора крови.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Peter Sørensen, MD
  • Номер телефона: +4530516279
  • Электронная почта: peter.soerensen@regionh.dk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Дания
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Дания, 2400
        • Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Сахарный диабет 2 типа диагностируется либо по HbA1c ≥6,5%, но ≤8,5%, либо <6,5% в сочетании с глюкозой плазмы натощак ≥7,0 ммоль/л или глюкозой плазмы ≥11,1 ммоль/л два часов после перорального глюкозотолерантного теста (ОГТТ).
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ, CKD-EPI) составляет 30–60 мл/мин/1,73 м2.
  • Альбумин мочи: соотношение креатинина (UACR) ≥30 мг/г
  • Стабильная блокада РААС (ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) в стабильной дозе в течение 4 недель до скрининга)
  • Прекращение лечения селективными ингибиторами переносчика глюкозы натрия (SGLT2i), ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (DPP-4i), аналогами GLP-1R, инсулином быстрого действия и смешанным инсулином за 30 дней до скрининга.

Критерии исключения:

  • Иммуносупрессивная терапия в течение 30 дней после скрининга
  • Злоупотребление алкоголем
  • Медикаментозное лечение глюкокортикоидами
  • Трансплантация почки
  • Лечение почечной недостаточности диализом
  • Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после скрининга
  • Сердечная недостаточность (NYHA 3-4)
  • Дисрегулированная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.)
  • Заболевания печени (ALAT >2 x нормальное значение)
  • Состояния, которые могут влиять на метаболизм глюкозы согласно PI
  • Тяжелая клаустрофобия
  • Элементы, несовместимые с МРТ
  • Аномальный размер и/или положение почек
  • Венозная и артериальная анатомия препятствует катетеризации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Рандомизировано для начала лечения семаглутидом в период исследования 1.
Плацебо будет даваться во втором периоде исследования.
Лекарство: Семаглутид, 0,5 мг/мл
1 подкожная инъекция в исходный день
Лекарство: Плацебо, физиологический раствор
1 подкожная инъекция в исходный день
Другой: Рандомизировано для начала лечения плацебо в период исследования 1.
Семаглутид будет вводиться во 2-м периоде исследования.
Лекарство: Семаглутид, 0,5 мг/мл
1 подкожная инъекция в исходный день
Лекарство: Плацебо, физиологический раствор
1 подкожная инъекция в исходный день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий кровоток
Временное ограничение: Измерено в течение 30 минут МРТ. В каждый день исследования будет проводиться одно измерение, всего 4 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год).
Объем крови в единицу времени, мл/мин
Измерено в течение 30 минут МРТ. В каждый день исследования будет проводиться одно измерение, всего 4 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год).
Регионарная почечная перфузия
Временное ограничение: Измерено в течение 30 минут МРТ. В каждый день исследования будет проводиться одно измерение, всего 4 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год).
объем крови в единицу времени на единицу массы ткани, мл/мин/г
Измерено в течение 30 минут МРТ. В каждый день исследования будет проводиться одно измерение, всего 4 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость клубочковой фильтрации
Временное ограничение: Измерено с учетом зазора Tec99-DTPA. В каждый день исследования будет проводиться одно измерение, всего 4 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год).
Объем в единицу времени, мл/мин
Измерено с учетом зазора Tec99-DTPA. В каждый день исследования будет проводиться одно измерение, всего 4 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год).
Выведение натрия с мочой
Временное ограничение: Одно измерение будет проводиться в каждый день вмешательства, всего по 2 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год).
Концентрация, ммоль/л
Одно измерение будет проводиться в каждый день вмешательства, всего по 2 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год).
Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Временное ограничение: Образцы крови будут брать 3 раза в каждый день вмешательства, всего 6 измерений для каждого участника в течение исследования (приблизительно 1 год).
Концентрация, ммоль/л
Образцы крови будут брать 3 раза в каждый день вмешательства, всего 6 измерений для каждого участника в течение исследования (приблизительно 1 год).
Артериальное давление
Временное ограничение: Измеряется непрерывно в течение 60 минут в каждый день вмешательства, всего 2 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год)
мм рт.ст.
Измеряется непрерывно в течение 60 минут в каждый день вмешательства, всего 2 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год)
Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Измеряется непрерывно в течение 60 минут в каждый день вмешательства, всего 2 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год)
Бьет пр. минута
Измеряется непрерывно в течение 60 минут в каждый день вмешательства, всего 2 измерения для каждого участника в течение всего исследования (приблизительно 1 год)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bispebjerg Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Ali Asmar, MD, PhD, Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-20036378

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться