Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Semaglutides effekt på njurhemodynamik och funktion hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och nefropati (Sema-RMA)

12 augusti 2024 uppdaterad av: Ali Asmar, Bispebjerg Hospital

Glukagonliknande peptid-1s effekt på njurregionalt blodflöde och njurfunktionen hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Målet med denna dubbelblinda, placebokontrollerade, randomiserade, crossover-studie är att undersöka effekten av semaglutid, en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), på njurhemodynamik och funktion hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och måttlig kronisk njursjukdom (CKD).

Studien kommer att bestämma effekterna av semaglutid på:

  • Renalt arteriellt blodflöde, regional njurperfusion och syresättning
  • Aktiviteten hos renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS)
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR)
  • Natriumutsöndring i urinen
  • Blodtryck och hjärtfrekvens

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mekanistiska studier utförda på friska människor visar en glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)-medierad tarm-njure-överhörning. Expansionen av extracellulär vätskevolym avslöjar en natriuretisk verkan av GLP-1. Detta natriuretiska system för feed-forward är associerat med hög njurextraktion av GLP-1, suppression av cirkulerande angiotensin II-nivåer och ökad njurmärg och kortikal perfusion och syresättning. Förutom potenta glukossänkande effekter förbättrar glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) kroppsvikt, blodtryck och dyslipidemi, och kardiovaskulära och renala utfallsförsök visar positiva effekter av GLP-1RA som används hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM).

Således kan de fördelaktiga kardiovaskulära effekterna av GLP-1 delvis vara relaterade till renoprotection och kan representera återställandet av tarm-njure-överhörningen.

Syftet med föreliggande studie är att undersöka möjliga mekanismer bakom semaglutids njureffekter hos patienter med typ 2-diabetes mellitus och måttlig kronisk njursjukdom.

Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie och patienter kommer att delta i två oberoende och randomiserade studieperioder med en tvättperiod på cirka 4 veckor emellan.

Femton manliga deltagare med typ 2-diabetes mellitus i åldersgruppen 20-60 år screenas, randomiseras och förväntas slutföra denna studie. Informerat samtycke erhålls före screeningmötet följt av en 30-dagars inkörningsperiod före studiedagar.

De två studieperioderna sträcker sig över vardera 8 dagar, där alla deltagare äter en kontrollerad kost med fast saltintag motsvarande ett dagligt intag på 50-70 mmol + 2 mmol/kg natrium under 7 dagar. Den fjärde dagen före var och en av de två baslinjeförsöken kommer 24-timmars urinuppsamling att utföras. Under de 7 dagarna kommer vattenintaget att vara ad libitum och fysisk aktivitet kommer inte att tillåtas.

Varje period består av baslinjedag (dag 5) och interventionsdag (dag 8)

Njurflöde, perfusion och syresättning mäts båda dagarna med hjälp av multiparametrisk MRT.

Glomerulär filtrationshastighet (GFR) mäts med Tc99m-dietylentriaminpentaättiksyra (DTPA) plasmaclearance.

Efter att ha genomfört baslinjestudien ges deltagaren en subkutan injektion av antingen semaglutid eller placebo.

Under interventionsstudien följs MRT av kateterisering av en njurven via lårbensvenen (Seldingertekniken) för blodprovstagning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2400

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Typ 2-diabetes mellitus diagnostiserad genom antingen HbA1c ≥6,5 % men ≤8,5 %, eller <6,5 % i kombination med antingen fasteplasmaglukos ≥7,0 mmol/L eller plasmaglukos ≥11,1 mmol/L två timmar efter ett oralt glukostoleranstest (OGTT).
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR, CKD-EPI) mellan 30-60 ml/min/1,73 m2
  • Urin Albumin:Creatinin ratio (UACR) ≥30mg/g
  • Stabil RAAS-blockad (ACE-hämmare eller angiotensin II-receptorblockerare (ARB) med stabil dos i 4 veckor före screening)
  • Avbrytande av behandling med selektiva natriumglukostransportörhämmare (SGLT2i), dipeptidylpeptidas 4-hämmare (DPP-4i), GLP-1R-analoger, snabbverkande och blanda insulin 30 dagar före screening.

Uteslutningskriterier:

  • Immunsuppressiv terapi inom 30 dagar efter screening
  • Alkoholmissbruk
  • Medicinsk behandling med glukokortikoider
  • Njurtransplantation
  • Behandling av njursvikt med dialys
  • Hjärtinfarkt inom 3 månader efter screening
  • Hjärtsvikt (NYHA 3-4)
  • Dysregulerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥180 mm Hg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg)
  • Leversjukdom (ALAT >2 x normalt värde)
  • Tillstånd som kan störa glukosmetabolismen enligt PI
  • Svår klaustrofobi
  • Element som är inkompatibla med MRT
  • Onormal njurstorlek och/eller ställning
  • Venös och arteriell anatomi hindrar kateterisering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Randomiserad till att börja med Semaglutid-intervention i studieperiod 1
Placebo kommer att ges under studieperiod 2
Läkemedel: Semaglutid, 0,5 mg/ml
1 subkutan injektion på baslinjedagen
Läkemedel: Placebo, saltlösning
1 subkutan injektion på baslinjedagen
Övrig: Randomiserad till att börja med placebointervention i studieperiod 1
Semaglutid kommer att ges under studieperiod 2
Läkemedel: Semaglutid, 0,5 mg/ml
1 subkutan injektion på baslinjedagen
Läkemedel: Placebo, saltlösning
1 subkutan injektion på baslinjedagen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt blodflöde
Tidsram: Uppmätt under 30 minuters MRT. En mätning kommer att göras på varje studiedag, totalt 4 mätningar för varje deltagare, under studietiden (cirka 1 år).
Volym blod per tidsenhet, ml/min
Uppmätt under 30 minuters MRT. En mätning kommer att göras på varje studiedag, totalt 4 mätningar för varje deltagare, under studietiden (cirka 1 år).
Regional renal perfusion
Tidsram: Uppmätt under 30 minuters MRT. En mätning kommer att göras på varje studiedag, totalt 4 mätningar för varje deltagare, under studietiden (ungefär 1 år)
volym blod per tidsenhet per enhet vävnadsmassa, ml/min/g
Uppmätt under 30 minuters MRT. En mätning kommer att göras på varje studiedag, totalt 4 mätningar för varje deltagare, under studietiden (ungefär 1 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glomerulär filtreringshastighet
Tidsram: Mätt med Tec99-DTPA-spel. En mätning kommer att göras på varje studiedag, totalt 4 mätningar för varje deltagare, under studietiden (ungefär 1 år)
Volym per tidsenhet, ml/min
Mätt med Tec99-DTPA-spel. En mätning kommer att göras på varje studiedag, totalt 4 mätningar för varje deltagare, under studietiden (ungefär 1 år)
Natriumutsöndring i urinen
Tidsram: En mätning kommer att göras på varje interventionsdag, totalt 2 mätningar för varje deltagare, under studiens spann (ungefär 1 år)
Koncentration, mmol/l
En mätning kommer att göras på varje interventionsdag, totalt 2 mätningar för varje deltagare, under studiens spann (ungefär 1 år)
Aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet
Tidsram: Blodprover kommer att tas 3 gånger på varje interventionsdag, totalt 6 mätningar för varje deltagare, under studietiden (ungefär 1 år)
Koncentration, mmol/l
Blodprover kommer att tas 3 gånger på varje interventionsdag, totalt 6 mätningar för varje deltagare, under studietiden (ungefär 1 år)
Blodtryck
Tidsram: Uppmätt kontinuerligt under en 60-minutersperiod på varje interventionsdag, totalt 2 mätningar för varje deltagare, under studiens spann (ungefär 1 år)
mmhg
Uppmätt kontinuerligt under en 60-minutersperiod på varje interventionsdag, totalt 2 mätningar för varje deltagare, under studiens spann (ungefär 1 år)
Puls
Tidsram: Uppmätt kontinuerligt under en 60-minutersperiod på varje interventionsdag, totalt 2 mätningar för varje deltagare, under studiens spann (ungefär 1 år)
Slår pr. minut
Uppmätt kontinuerligt under en 60-minutersperiod på varje interventionsdag, totalt 2 mätningar för varje deltagare, under studiens spann (ungefär 1 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bispebjerg Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Ali Asmar, MD, PhD, Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

15 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H-20036378

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera