索马鲁肽对2型糖尿病肾病患者肾脏血流动力学和功能的影响 (Sema-RMA)
胰高血糖素样肽1对2型糖尿病患者肾局部血流及肾功能的影响
这项双盲、安慰剂对照、随机、交叉研究的目的是检查司马鲁肽（一种胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA)）对 2 型糖尿病患者肾脏血流动力学和功能的影响糖尿病（T2DM）和中度慢性肾脏病（CKD）。
该研究将确定索马鲁肽对以下方面的影响：
- 肾动脉血流量、局部肾灌注和氧合
- 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的活性
- 肾小球滤过率 (GFR)
- 尿液中钠的排泄
- 血压和心率
研究概览
详细说明
在健康人体中进行的机制研究表明，胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 介导的肠肾串扰。 细胞外液容量的扩张揭示了 GLP-1 的利尿钠作用。 这种前馈利尿钠系统与 GLP-1 的肾提取量高、循环血管紧张素 II 水平的抑制以及肾髓质和皮质灌注和氧合的增加有关。 除了有效的降血糖作用外，胰高血糖素样肽 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 还可改善体重、血压和血脂异常，心血管和肾脏结果试验表明 GLP-1RA 对 2 型糖尿病患者具有有益作用糖尿病（T2DM）。
因此，GLP-1 的有益心血管作用可能部分与肾脏保护有关，并且可能代表肠肾串扰的恢复。
本研究的目的是探讨索马鲁肽对 2 型糖尿病和中度慢性肾病患者肾脏影响的可能机制。
这是一项双盲、安慰剂对照、交叉研究，患者将参加两个独立的随机研究期，中间有大约 4 周的清除期。
对年龄为 20-60 岁的 15 名患有 2 型糖尿病的男性参与者进行了筛选、随机分组，并预计完成本研究。 在筛选会议之前获得知情同意，然后在研究日之前有 30 天的磨合期。
两个研究期各持续 8 天以上，所有参与者均采用固定盐摄入量的受控饮食，相当于每天摄入 50-70 mmol + 2 mmol/kg 钠，持续 7 天。 在两项基线试验前的第四天，将进行 24 小时尿液收集。 在这 7 天内，可以随意饮水，并且不允许进行体力活动。
每个时期由基线日（第 5 天）和干预日（第 8 天）组成
这两天均使用多参数 MRI 测量肾流量、灌注和氧合。
使用 Tc99m-二乙烯三胺五乙酸 (DTPA) 血浆清除率测量肾小球滤过率 (GFR)。
进行基线研究后，参与者皮下注射索马鲁肽或安慰剂。
在干预研究期间，MRI 之后通过股静脉插入肾静脉（Seldinger 技术）进行血液采样。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Peter Sørensen, MD
- 电话号码：+4530516279
- 邮箱：peter.soerensen@regionh.dk
研究联系人备份
- 姓名：Ali Asmar, MD, PhD
- 邮箱：ali.asmar@regionh.dk
学习地点
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Capital Region
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Copenhagen、Capital Region、丹麦、2400
- Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine
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接触：
- Peter Sørensen, MD
- 电话号码：+4530516279
- 邮箱：peter.soerensen@regionh.dk
-
接触：
- Ali Asmar, MD, PhD
- 邮箱：ali.asmar@regionh.dk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 2 型糖尿病通过 HbA1c ≥6.5% 但≤8.5%，或 <6.5% 且空腹血糖≥7.0 mmol/L 或血糖≥11.1 mmol/L 两种情况进行诊断口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 后数小时。
- 估计肾小球滤过率（eGFR、CKD-EPI）在 30-60 mL/min/1.73m2 之间
- 尿白蛋白：肌酐比值（UACR）≥30mg/g
- 稳定的 RAAS 阻断（筛查前 4 周稳定剂量的 ACE 抑制剂或血管紧张素 II 受体阻断剂 (ARB)）
- 筛选前 30 天停止选择性钠葡萄糖转运蛋白抑制剂 (SGLT2i)、二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP-4i)、GLP-1R 类似物、速效胰岛素和混合胰岛素治疗。
排除标准：
- 筛查后 30 天内进行免疫抑制治疗
- 酗酒
- 糖皮质激素治疗
- 肾移植
- 透析治疗肾衰竭
- 筛查后 3 个月内出现心肌梗塞
- 心力衰竭 (NYHA 3-4)
- 动脉高血压失调（收缩压≥180毫米汞柱或舒张压≥100毫米汞柱）
- 肝脏疾病（ALAT >2 x 正常值）
- 根据 PI 可能干扰葡萄糖代谢的情况
- 严重幽闭恐惧症
- 与 MRI 不兼容的元素
- 肾脏大小和/或位置异常
- 静脉和动脉解剖结构阻碍导管插入术。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：在研究第 1 期随机开始接受索马鲁肽干预
安慰剂将在研究第 2 期给予
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基线日 1 次皮下注射
基线日 1 次皮下注射
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其他：在研究第 1 期随机开始安慰剂干预
索马鲁肽将在研究第 2 期给予
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基线日 1 次皮下注射
基线日 1 次皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总血流量
大体时间：在 30 分钟 MRI 期间测量。在研究期间（大约 1 年），每个研究日将进行一次测量，每位参与者总共进行 4 次测量。
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单位时间的血量，ml/min
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在 30 分钟 MRI 期间测量。在研究期间（大约 1 年），每个研究日将进行一次测量，每位参与者总共进行 4 次测量。
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局部肾灌注
大体时间：在 30 分钟 MRI 期间测量。每个研究日将进行一次测量，在研究期间（大约 1 年），每个参与者总共进行 4 次测量
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单位时间每单位组织质量的血容量，ml/min/g
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在 30 分钟 MRI 期间测量。每个研究日将进行一次测量，在研究期间（大约 1 年），每个参与者总共进行 4 次测量
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肾小球滤过率
大体时间：使用 Tec99-DTPA 间隙测量。每个研究日将进行一次测量，在研究期间（大约 1 年），每个参与者总共进行 4 次测量
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单位时间体积，ml/min
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使用 Tec99-DTPA 间隙测量。每个研究日将进行一次测量，在研究期间（大约 1 年），每个参与者总共进行 4 次测量
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尿液中钠的排泄
大体时间：在研究期间（大约 1 年），每个干预日将进行一次测量，每位参与者总共进行 2 次测量
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浓度，毫摩尔/升
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在研究期间（大约 1 年），每个干预日将进行一次测量，每位参与者总共进行 2 次测量
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肾素血管紧张素醛固酮系统的激活
大体时间：在研究期间（大约 1 年），每个干预日将采集 3 次血样，每位参与者总共进行 6 次测量
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浓度，毫摩尔/升
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在研究期间（大约 1 年），每个干预日将采集 3 次血样，每位参与者总共进行 6 次测量
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血压
大体时间：在每个干预日的 60 分钟内连续测量，在研究期间（大约 1 年）每个参与者总共进行 2 次测量
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毫米汞柱
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在每个干预日的 60 分钟内连续测量，在研究期间（大约 1 年）每个参与者总共进行 2 次测量
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心率
大体时间：在每个干预日的 60 分钟内连续测量，在研究期间（大约 1 年）每个参与者总共进行 2 次测量
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节拍公关。分钟
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在每个干预日的 60 分钟内连续测量，在研究期间（大约 1 年）每个参与者总共进行 2 次测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ali Asmar, MD, PhD、Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-20036378
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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