Semaglutidin vaikutus munuaisten hemodynamiikkaan ja toimintaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes ja nefropatia (Sema-RMA)
Glukagonin kaltainen peptidi-1:n vaikutus munuaisten alueelliseen verenkiertoon ja munuaisten toimintaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus
Tämän kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun, risteytystutkimuksen tavoitteena on tutkia semaglutidin, glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptoriagonistin (GLP-1RA) vaikutusta munuaisten hemodynamiikkaan ja toimintaan tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. mellitus (T2DM) ja kohtalainen krooninen munuaissairaus (CKD).
Tutkimus määrittää semaglutidin vaikutukset:
- Munuaisvaltimoverenkierto, alueellinen munuaisperfuusio ja hapetus
- Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) aktiivisuus
- GFR (glomerulussuodatusnopeus)
- Natriumin erittyminen virtsaan
- Verenpaine ja syke
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Terveillä ihmisillä tehdyt mekanistiset tutkimukset osoittavat glukagonin kaltaisen peptidi-1 (GLP-1) -välitteisen suolen ja munuaisen ylikuulumisen. Solunulkoisen nesteen tilavuuden kasvu paljastaa GLP-1:n natriureettisen vaikutuksen. Tämä eteenpäin suuntautuva natriureettinen järjestelmä liittyy GLP-1:n korkeaan munuaisuuttoon, verenkierron angiotensiini II -tasojen suppressioon ja lisääntyneeseen munuaisytimen ja aivokuoren perfuusioon ja hapettumiseen. Tehokkaan glukoosia alentavan vaikutuksen lisäksi glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit (GLP-1RA:t) parantavat painoa, verenpainetta ja dyslipidemiaa, ja sydän- ja verisuonisairauksien sekä munuaisten tulostutkimukset osoittavat tyypin 2 diabetespotilailla käytettävien GLP-1RA:iden hyödyllisiä vaikutuksia. mellitus (T2DM).
Siten GLP-1:n suotuisat kardiovaskulaariset vaikutukset voivat osittain liittyä uudelleensuojaukseen ja voivat edustaa suolen ja munuaisen ylikuulumisen palautumista.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää mahdollisia mekanismeja semaglutidin munuaisvaikutusten taustalla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ja kohtalainen krooninen munuaissairaus.
Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, ristikkäinen tutkimus, ja potilaat osallistuvat kahteen riippumattomaan ja satunnaistettuun tutkimusjaksoon, joiden välillä on noin 4 viikon huuhtoutumisjakso.
Viisitoista miespuolista osallistujaa, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus ikäryhmässä 20-60 vuotta, seulotaan, satunnaistetaan ja heidän odotetaan suorittavan tämän tutkimuksen päätökseen. Tietoinen suostumus hankitaan ennen seulontakokousta, jota seuraa 30 päivän sisäänajojakso ennen tutkimuspäiviä.
Molemmat tutkimusjaksot kestävät kumpikin 8 päivää, jolloin kaikki osallistujat nauttivat kontrolloitua ruokavaliota kiinteällä suolan saannilla, joka vastaa 50-70 mmol + 2 mmol/kg natriumia 7 päivän ajan. Neljäntenä päivänä ennen kutakin kahdesta perustutkimuksesta suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys. Veden nauttiminen on 7 päivän ajan ad libitum eikä fyysinen aktiivisuus ole sallittua.
Jokainen jakso koostuu peruspäivästä (päivä 5) ja interventiopäivästä (päivä 8)
Munuaisten virtaus, perfuusio ja hapetus mitataan molempina päivinä käyttämällä moniparametrista MRI:tä.
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) mitataan käyttämällä Tc99m-dietyleenitriamiinipentaetikkahapon (DTPA) plasmapuhdistumaa.
Perustutkimuksen suorittamisen jälkeen osallistujalle annetaan ihonalainen injektio joko semaglutidia tai lumelääkettä.
Interventiotutkimuksen aikana MRI:tä seuraa munuaislaskimon katetrointi reisilaskimon kautta (Seldinger-tekniikka) verinäytteitä varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Peter Sørensen, MD
- Puhelinnumero: +4530516279
- Sähköposti: peter.soerensen@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ali Asmar, MD, PhD
- Sähköposti: ali.asmar@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Tanska, 2400
- Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Sørensen, MD
- Puhelinnumero: +4530516279
- Sähköposti: peter.soerensen@regionh.dk
-
Ottaa yhteyttä:
- Ali Asmar, MD, PhD
- Sähköposti: ali.asmar@regionh.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Tyypin 2 diabetes mellitus on diagnosoitu joko HbA1c:llä ≥6,5 % mutta ≤8,5 % tai <6,5 % yhdistettynä joko paastoplasman glukoosiin ≥7,0 mmol/l tai plasman glukoosiin ≥ 11,1 mmol/L kaksi tuntia oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) jälkeen.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR, CKD-EPI) välillä 30-60 ml/min/1,73 m2
- Virtsan albumiini:kreatiniinisuhde (UACR) ≥30 mg/g
- Stabiili RAAS-salpaus (ACE:n estäjät tai angiotensiini II -reseptorin salpaaja (ARB) vakaalla annoksella 4 viikkoa ennen seulontaa)
- Hoidon lopettaminen selektiivisillä natriumglukoosinkuljettajan estäjillä (SGLT2i), dipeptidyylipeptidaasi 4:n estäjillä (DPP-4i), GLP-1R-analogeilla, nopeavaikutteisilla ja sekoitusinsuliinilla 30 päivää ennen seulontaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiivinen hoito 30 päivän sisällä seulonnasta
- Alkoholin väärinkäyttö
- Lääketieteellinen hoito glukokortikoideilla
- Munuaisensiirto
- Munuaisten vajaatoiminnan hoito dialyysillä
- Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Sydämen vajaatoiminta (NYHA 3-4)
- Epäsäännöllinen valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥ 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg)
- Maksasairaus (ALAT > 2 x normaaliarvo)
- Tilat, jotka voivat häiritä glukoosiaineenvaihduntaa PI:n mukaan
- Vaikea klaustrofobia
- Elementit, jotka eivät ole yhteensopivia MRI:n kanssa
- Munuaisten epänormaali koko ja/tai asento
- Laskimo- ja valtimoiden anatomia estää katetrointia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Satunnaistettu aloittamaan Semaglutidin interventiolla tutkimusjaksolla 1
Plaseboa annetaan tutkimusjaksolla 2
|
1 ihonalainen injektio lähtöpäivänä
1 ihonalainen injektio lähtöpäivänä
|
|
Muut: Satunnaistettu aloittamaan lumelääkkeellä tutkimusjaksolla 1
Semaglutidia annetaan tutkimusjaksolla 2
|
1 ihonalainen injektio lähtöpäivänä
1 ihonalainen injektio lähtöpäivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisverenkierto
Aikaikkuna: Mitattu 30 minuutin MRI:n aikana. Jokaisena tutkimuspäivänä tehdään yksi mittaus, yhteensä 4 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi).
|
Veren tilavuus aikayksikköä kohti, ml/min
|
Mitattu 30 minuutin MRI:n aikana. Jokaisena tutkimuspäivänä tehdään yksi mittaus, yhteensä 4 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi).
|
|
Alueellinen munuaisperfuusio
Aikaikkuna: Mitattu 30 minuutin MRI:n aikana. Jokaisena tutkimuspäivänä tehdään yksi mittaus, yhteensä 4 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
veren tilavuus aikayksikköä kohti kudosmassayksikköä kohti, ml/min/g
|
Mitattu 30 minuutin MRI:n aikana. Jokaisena tutkimuspäivänä tehdään yksi mittaus, yhteensä 4 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus
Aikaikkuna: Mitattu Tec99-DTPA välyksellä. Jokaisena tutkimuspäivänä tehdään yksi mittaus, yhteensä 4 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
Tilavuus per aikayksikkö, ml/min
|
Mitattu Tec99-DTPA välyksellä. Jokaisena tutkimuspäivänä tehdään yksi mittaus, yhteensä 4 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
|
Natriumin erittyminen virtsaan
Aikaikkuna: Yksi mittaus tehdään jokaisena interventiopäivänä, yhteensä 2 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
Pitoisuus, mmol/l
|
Yksi mittaus tehdään jokaisena interventiopäivänä, yhteensä 2 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
|
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktivointi
Aikaikkuna: Verinäytteet otetaan 3 kertaa jokaisena interventiopäivänä, yhteensä 6 mittausta kullekin osallistujalle, tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
Pitoisuus, mmol/l
|
Verinäytteet otetaan 3 kertaa jokaisena interventiopäivänä, yhteensä 6 mittausta kullekin osallistujalle, tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Mitattu jatkuvasti 60 minuutin ajan jokaisena interventiopäivänä, yhteensä 2 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
mmhg
|
Mitattu jatkuvasti 60 minuutin ajan jokaisena interventiopäivänä, yhteensä 2 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
|
Syke
Aikaikkuna: Mitattu jatkuvasti 60 minuutin ajan jokaisena interventiopäivänä, yhteensä 2 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
Beats pr. minuutti
|
Mitattu jatkuvasti 60 minuutin ajan jokaisena interventiopäivänä, yhteensä 2 mittausta kullekin osallistujalle tutkimuksen aikana (noin 1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ali Asmar, MD, PhD, Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit
- Semaglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-20036378
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .