Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het effect van Semaglutide op de nierhemodynamiek en -functie bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en nefropathie (Sema-RMA)

12 augustus 2024 bijgewerkt door: Ali Asmar, Bispebjerg Hospital

Het effect van glucagonachtig peptide-1 op de regionale bloedstroom in de nieren en de nierfunctie bij patiënten met diabetes mellitus type 2

Het doel van dit dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, cross-over onderzoek is het onderzoeken van het effect van semaglutide, een glucagonachtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1RA), op de hemodynamiek en functie van de nieren bij patiënten met type 2-diabetes. mellitus (T2DM) en matige chronische nierziekte (CKD).

Het onderzoek zal de effecten van semaglutide bepalen op:

  • Renale arteriële bloedstroom, regionale nierperfusie en oxygenatie
  • Activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
  • De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
  • Uitscheiding van natrium in de urine
  • Bloeddruk en hartslag

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Mechanistische onderzoeken uitgevoerd bij gezonde mensen tonen een door Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) gemedieerde overspraak tussen darmen en nieren aan. De uitbreiding van het extracellulaire vloeistofvolume brengt een natriuretische werking van GLP-1 aan het licht. Dit feed-forward natriuretische systeem gaat gepaard met een hoge renale extractie van GLP-1, onderdrukking van de circulerende angiotensine II-spiegels en verhoogde renale medullaire en corticale perfusie en oxygenatie. Naast krachtige glucoseverlagende werkingen verbeteren Glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA's) het lichaamsgewicht, de bloeddruk en dyslipidemie, en onderzoeken naar cardiovasculaire en renale uitkomsten tonen de gunstige werking aan van GLP-1RA's die worden gebruikt bij patiënten met type 2-diabetes. mellitus (T2DM).

De gunstige cardiovasculaire effecten van GLP-1 kunnen dus gedeeltelijk verband houden met nierbescherming en zouden het herstel van de overspraak tussen de darmen en de nieren kunnen vertegenwoordigen.

Het doel van de huidige studie is om mogelijke mechanismen achter de renale effecten van semaglutide te onderzoeken bij patiënten met diabetes mellitus type 2 en matige chronische nierziekte.

Dit is een dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over onderzoek en patiënten zullen deelnemen aan twee onafhankelijke en gerandomiseerde onderzoeksperioden met daartussen een wash-outperiode van ongeveer 4 weken.

Vijftien mannelijke deelnemers met diabetes mellitus type 2 in de leeftijdsgroep van 20-60 jaar worden gescreend, gerandomiseerd en zullen naar verwachting het huidige onderzoek voltooien. Geïnformeerde toestemming wordt verkregen vóór de screeningbijeenkomst, gevolgd door een inloopperiode van 30 dagen voorafgaand aan de studiedagen.

De twee onderzoeksperioden strekken zich elk uit over 8 dagen, waarbij alle deelnemers gedurende 7 dagen een gecontroleerd dieet volgen met een vaste zoutinname, overeenkomend met een dagelijkse inname van 50-70 mmol + 2 mmol/kg natrium. Op de vierde dag vóór elk van de twee basisonderzoeken wordt 24 uur per dag urine verzameld. Gedurende de 7 dagen is de waterinname ad libitum en is fysieke activiteit niet toegestaan.

Elke periode bestaat uit een basislijndag (dag 5) en een interventiedag (dag 8).

De nierstroom, perfusie en oxygenatie worden op beide dagen gemeten met behulp van multiparametrische MRI.

De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) wordt gemeten met behulp van de plasmaklaring van Tc99m-diethyleentriaminepenta-azijnzuur (DTPA).

Na het uitvoeren van het basisonderzoek krijgt de deelnemer een subcutane injectie van semaglutide of placebo.

Tijdens het interventieonderzoek wordt MRI gevolgd door katheterisatie van een nierader via de femurader (de Seldinger-techniek) voor bloedafname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Denemarken, 2400

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diabetes mellitus type 2 gediagnosticeerd via HbA1c ≥6,5% maar ≤8,5%, of <6,5% gecombineerd met nuchtere plasmaglucose ≥7,0 mmol/L of plasmaglucose ≥11,1 mmol/L twee uur na een orale glucosetolerantietest (OGTT).
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, CKD-EPI) tussen 30-60 ml/min/1,73m2
  • Urine-albumine: creatinineverhouding (UACR) ≥30 mg/g
  • Stabiele RAAS-blokkade (ACE-remmers of angiotensine II-receptorblokker (ARB) met stabiele dosis gedurende 4 weken voorafgaand aan screening)
  • Stopzetting van de behandeling met selectieve natriumglucosetransporterremmers (SGLT2i), dipeptidylpeptidase 4-remmers (DPP-4i), GLP-1R-analogen, snelwerkende en gemengde insuline 30 dagen vóór de screening.

Uitsluitingscriteria:

  • Immunosuppressieve therapie binnen 30 dagen na screening
  • Alcoholmisbruik
  • Medische behandeling met glucocorticoïden
  • Niertransplantatie
  • Behandeling van nierfalen met dialyse
  • Myocardinfarct binnen 3 maanden na screening
  • Hartfalen (NYHA 3-4)
  • Ontregelde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥180 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg)
  • Leverziekte (ALAT >2 x normale waarde)
  • Omstandigheden die volgens de PI het glucosemetabolisme kunnen verstoren
  • Ernstige claustrofobie
  • Elementen die onverenigbaar zijn met MRI
  • Abnormale niergrootte en/of -positie
  • Veneuze en arteriële anatomie die katheterisatie belemmert.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Gerandomiseerd om te starten met Semaglutide-interventie in onderzoeksperiode 1
Placebo wordt gegeven in onderzoeksperiode 2
Geneesmiddel: Semaglutide, 0,5 mg/ml
1 subcutane injectie op de uitgangsdag
Geneesmiddel: Placebo, zoutoplossing
1 subcutane injectie op de uitgangsdag
Ander: Gerandomiseerd om te starten met Placebo-interventie in onderzoeksperiode 1
Semaglutide wordt gegeven in onderzoeksperiode 2
Geneesmiddel: Semaglutide, 0,5 mg/ml
1 subcutane injectie op de uitgangsdag
Geneesmiddel: Placebo, zoutoplossing
1 subcutane injectie op de uitgangsdag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale bloedstroom
Tijdsspanne: Gemeten tijdens 30 minuten MRI. Op elke studiedag wordt één meting uitgevoerd, in totaal 4 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar).
Bloedvolume per tijdseenheid, ml/min
Gemeten tijdens 30 minuten MRI. Op elke studiedag wordt één meting uitgevoerd, in totaal 4 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar).
Regionale nierperfusie
Tijdsspanne: Gemeten tijdens 30 minuten MRI. Op elke studiedag wordt één meting uitgevoerd, in totaal 4 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar).
bloedvolume per tijdseenheid per eenheid weefselmassa, ml/min/g
Gemeten tijdens 30 minuten MRI. Op elke studiedag wordt één meting uitgevoerd, in totaal 4 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Gemeten met Tec99-DTPA-klaring. Op elke studiedag wordt één meting uitgevoerd, in totaal 4 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar).
Volume per tijdseenheid, ml/min
Gemeten met Tec99-DTPA-klaring. Op elke studiedag wordt één meting uitgevoerd, in totaal 4 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar).
Uitscheiding van natrium in de urine
Tijdsspanne: Op elke interventiedag zal één meting worden uitgevoerd, een totaal van 2 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar).
Concentratie, mmol/l
Op elke interventiedag zal één meting worden uitgevoerd, een totaal van 2 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar).
Activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem
Tijdsspanne: Er worden op elke interventiedag drie keer bloedmonsters genomen, een totaal van zes metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer één jaar).
Concentratie, mmol/l
Er worden op elke interventiedag drie keer bloedmonsters genomen, een totaal van zes metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer één jaar).
Bloeddruk
Tijdsspanne: Continu gemeten gedurende een periode van 60 minuten op elke interventiedag, een totaal van 2 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar)
mmhg
Continu gemeten gedurende een periode van 60 minuten op elke interventiedag, een totaal van 2 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar)
Hartslag
Tijdsspanne: Continu gemeten gedurende een periode van 60 minuten op elke interventiedag, een totaal van 2 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar)
Beats pr. minuut
Continu gemeten gedurende een periode van 60 minuten op elke interventiedag, een totaal van 2 metingen voor elke deelnemer, gedurende de looptijd van het onderzoek (ongeveer 1 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bispebjerg Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ali Asmar, MD, PhD, Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-20036378

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren