Efecto de la semaglutida sobre la hemodinámica y la función renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía (Sema-RMA)

Los estudios mecanicistas realizados en seres humanos sanos demuestran una diafonía entre el intestino y el riñón mediada por el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). La expansión del volumen de líquido extracelular revela una acción natriurética del GLP-1. Este sistema natriurético de retroalimentación se asocia con una alta extracción renal de GLP-1, supresión de los niveles circulantes de angiotensina II y aumento de la perfusión y oxigenación medular y cortical renal. Además de sus potentes acciones reductoras de la glucosa, los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) mejoran el peso corporal, la presión arterial y la dislipidemia, y los ensayos de resultados cardiovasculares y renales demuestran acciones beneficiosas de los GLP-1RA utilizados en pacientes con diabetes tipo 2. mellitus (DM2).

Por lo tanto, los efectos cardiovasculares beneficiosos del GLP-1 pueden estar relacionados en parte con la renoprotección y podrían representar la restauración de la comunicación entre el intestino y el riñón.

El objetivo del presente estudio es investigar los posibles mecanismos detrás de los efectos renales de semaglutida en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica moderada.

Este es un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo y los pacientes participarán en dos períodos de estudio independientes y aleatorizados con un período de lavado de aproximadamente 4 semanas entre ellos.

Quince participantes masculinos con diabetes mellitus tipo 2 en el grupo de edad de 20 a 60 años son evaluados, aleatorizados y se espera que completen el presente estudio. El consentimiento informado se obtiene antes de la reunión de selección seguida de un período previo de 30 días antes de los días del estudio.

Cada uno de los dos períodos de estudio se extiende a lo largo de 8 días, donde todos los participantes consumen una dieta controlada con una ingesta fija de sal correspondiente a una ingesta diaria de 50-70 mmol + 2 mmol/kg de sodio durante 7 días. El cuarto día antes de cada uno de los dos ensayos iniciales, se realizará una recolección de orina de 24 horas. A lo largo de los 7 días la ingesta de agua será ad libitum y no se permitirá la actividad física.

Cada período consta del día de referencia (día 5) y el día de intervención (día 8)

El flujo renal, la perfusión y la oxigenación se miden ambos días mediante resonancia magnética multiparamétrica.

La tasa de filtración glomerular (TFG) se mide utilizando el aclaramiento plasmático de ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA) Tc99m.

Después de realizar el estudio inicial, el participante recibe una inyección subcutánea de semaglutida o placebo.

Durante el estudio de intervención, a la resonancia magnética le sigue el cateterismo de una vena renal a través de la vena femoral (la técnica de Seldinger) para tomar muestras de sangre.