Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Semaglutides effekt på nyrehemodynamikk og funksjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og nefropati (Sema-RMA)

12. august 2024 oppdatert av: Ali Asmar, Bispebjerg Hospital

Glukagonlignende peptid-1s effekt på nyreregional blodstrøm og nyrefunksjonen hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Målet med denne dobbeltblindede, placebokontrollerte, randomiserte, crossover-studien er å undersøke effekten av semaglutid, en glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1RA), på nyrehemodynamikk og funksjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) og moderat kronisk nyresykdom (CKD).

Studien vil bestemme effekten av semaglutid på:

  • Renal arteriell blodstrøm, regional nyreperfusjon og oksygenering
  • Aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS)
  • Den glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR)
  • Natriumutskillelse i urin
  • Blodtrykk og hjertefrekvens

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mekanistiske studier utført på friske mennesker viser en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1)-mediert tarm-nyre-krysstale. Utvidelsen av ekstracellulært væskevolum avdekker en natriuretisk virkning av GLP-1. Dette feed-forward natriuretiske systemet er assosiert med høy nyreekstraksjon av GLP-1, undertrykkelse av sirkulerende angiotensin II-nivåer, og økt renal medullær og kortikal perfusjon og oksygenering. Foruten kraftige glukosesenkende virkninger, forbedrer glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1RA) kroppsvekt, blodtrykk og dyslipidemi, og kardiovaskulære og renale utfallsforsøk viser gunstige virkninger av GLP-1RA brukt hos pasienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM).

Dermed kan de gunstige kardiovaskulære effektene av GLP-1 delvis være relatert til renobeskyttelse og kan representere gjenoppretting av tarm-nyre-krysstale.

Målet med denne studien er å undersøke mulige mekanismer bak nyreeffektene av semaglutid hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og moderat kronisk nyresykdom.

Dette er en dobbeltblindet, placebokontrollert, crossover-studie og pasienter vil delta i to uavhengige og randomiserte studieperioder med en utvaskingsperiode på rundt 4 uker i mellom.

Femten mannlige deltakere med type 2 diabetes mellitus i aldersgruppen 20-60 år blir screenet, randomisert og forventet å fullføre denne studien. Informert samtykke innhentes før screeningsmøtet etterfulgt av en 30-dagers innkjøringsperiode før studiedager.

De to studieperiodene strekker seg hver over 8 dager, hvor alle deltakerne inntar et kontrollert kosthold med fast saltinntak tilsvarende et daglig inntak på 50-70 mmol + 2 mmol/kg natrium i 7 dager. På den fjerde dagen før hver av de to grunnlinjeforsøkene, vil 24-timers urinsamling bli utført. Gjennom de 7 dagene vil vanninntaket være ad libitum og fysisk aktivitet vil ikke være tillatt.

Hver periode består av basisdag (dag 5) og intervensjonsdag (dag 8)

Nyrestrøm, perfusjon og oksygenering måles begge dager ved bruk av multiparametrisk MR.

Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) måles ved å bruke Tc99m-dietylentriaminpentaeddiksyre (DTPA) plasmaclearance.

Etter å ha utført baseline-studien, gis deltakeren en subkutan injeksjon av enten semaglutid eller placebo.

Under intervensjonsstudien følges MR av kateterisering av en nyrevene via femoralvenen (Seldinger-teknikken) for blodprøvetaking.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Capital Region
      • Copenhagen, Capital Region, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Type 2 diabetes mellitus diagnostisert gjennom enten HbA1c ≥6,5 % men ≤8,5 %, eller <6,5 % kombinert med enten fastende plasmaglukose ≥7,0 mmol/L eller plasmaglukose ≥11,1 mmol/L to timer etter en oral glukosetoleransetest (OGTT).
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR, CKD-EPI) mellom 30-60 ml/min/1,73 m2
  • Urin Albumin: Kreatinin ratio (UACR) ≥30mg/g
  • Stabil RAAS-blokkering (ACE-hemmere eller angiotensin II-reseptorblokker (ARB) med stabil dose i 4 uker før screening)
  • Seponering av behandling med selektive natriumglukosetransporthemmere (SGLT2i), dipeptidylpeptidase 4-hemmere (DPP-4i), GLP-1R-analoger, hurtigvirkende og blandinsulin 30 dager før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Immunsuppressiv behandling innen 30 dager etter screening
  • Alkoholmisbruk
  • Medisinsk behandling med glukokortikoider
  • Nyretransplantasjon
  • Behandling av nyresvikt med dialyse
  • Hjerteinfarkt innen 3 måneder etter screening
  • Hjertesvikt (NYHA 3-4)
  • Dysregulert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg)
  • Leversykdom (ALAT >2 x normal verdi)
  • Tilstander som kan forstyrre glukosemetabolismen i henhold til PI
  • Alvorlig klaustrofobi
  • Elementer som er uforenlige med MR
  • Unormal nyrestørrelse og/eller -posisjon
  • Venøs og arteriell anatomi hindrer kateterisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Randomisert til å starte med Semaglutid-intervensjon i studieperiode 1
Placebo vil bli gitt i studieperiode 2
Legemiddel: Semaglutid, 0,5 mg/ml
1 subkutan injeksjon på baseline dag
Legemiddel: Placebo, saltvann
1 subkutan injeksjon på baseline dag
Annen: Randomisert til å starte med Placebo-intervensjon i studieperiode 1
Semaglutid vil bli gitt i studieperiode 2
Legemiddel: Semaglutid, 0,5 mg/ml
1 subkutan injeksjon på baseline dag
Legemiddel: Placebo, saltvann
1 subkutan injeksjon på baseline dag

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total blodstrøm
Tidsramme: Målt i løpet av 30 minutter med MR. Én måling vil bli gjort på hver studiedag, totalt 4 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år).
Volum blod per tidsenhet, ml/min
Målt i løpet av 30 minutter med MR. Én måling vil bli gjort på hver studiedag, totalt 4 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år).
Regional nyreperfusjon
Tidsramme: Målt i løpet av 30 minutter med MR. Én måling vil bli gjort på hver studiedag, totalt 4 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
volum blod per tidsenhet per enhet vevsmasse, ml/min/g
Målt i løpet av 30 minutter med MR. Én måling vil bli gjort på hver studiedag, totalt 4 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glomerulær filtreringshastighet
Tidsramme: Målt med Tec99-DTPA klaring. Én måling vil bli gjort på hver studiedag, totalt 4 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
Volum per tidsenhet, ml/min
Målt med Tec99-DTPA klaring. Én måling vil bli gjort på hver studiedag, totalt 4 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
Natriumutskillelse i urin
Tidsramme: En måling vil bli utført på hver intervensjonsdag, totalt 2 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
Konsentrasjon, mmol/l
En måling vil bli utført på hver intervensjonsdag, totalt 2 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
Aktivering av renin angiotensin aldosteron systemet
Tidsramme: Blodprøver vil bli tatt 3 ganger på hver intervensjonsdag, totalt 6 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
Konsentrasjon, mmol/l
Blodprøver vil bli tatt 3 ganger på hver intervensjonsdag, totalt 6 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
Blodtrykk
Tidsramme: Målt kontinuerlig i løpet av en periode på 60 minutter på hver intervensjonsdag, totalt 2 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
mmhg
Målt kontinuerlig i løpet av en periode på 60 minutter på hver intervensjonsdag, totalt 2 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
Hjertefrekvens
Tidsramme: Målt kontinuerlig i løpet av en periode på 60 minutter på hver intervensjonsdag, totalt 2 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)
Slår pr. minutt
Målt kontinuerlig i løpet av en periode på 60 minutter på hver intervensjonsdag, totalt 2 målinger for hver deltaker, i løpet av studien (ca. 1 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bispebjerg Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ali Asmar, MD, PhD, Bispebjerg Hospital, Department of Clinical Physiology & Nuclear Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

15. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • H-20036378

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere