再発/難治性の原発性中枢神経系リンパ腫患者におけるセリネクソールとテモゾロミドおよび抗PD-1抗体の併用に関する研究

包含基準:

• 18 歳から 75 歳まで（両端を含む）。
• 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名することができなければなりません。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 ～ 3。
• 平均余命は3か月以上（研究者の意見）。
• 病理学（組織学または細胞学）によって確認されたB細胞起源の原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）
• 測定可能な疾患は、造影MRIによる短径が少なくとも1.0cm以上であると定義されました。
• 再発性/難治性PCNSL: メトトレキサートベースの治療による全身治療を少なくとも1回受けている必要があります。
• 以前の治療に関連する非血液毒性はグレード 1 または正常に戻るはずです (NCI CTCAE バージョン 5.0 による脱毛を除く)。

• 骨髄および臓器機能は以下の基準を満たしています（スクリーニング前 14 日以内に輸血がない、G-CSF がない、投薬治療がない）。

  1. 骨髄機能：好中球の絶対値≧1.5×10^9/L、血小板≧80×10^9/L、ヘモグロビン≧80g/L。
  2. 肝機能：血清総ビリルビン≤1.5×ULN（肝転移がある場合は≤3.0×ULN）。グルタミン酸シュウ酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびグルタミン酸ピルビン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移がある場合は≤5.0×ULN）。
  3. 凝固機能: 国際標準化比 (INR) および活性化部分トロンビン時間 ≤ 1.5×ULN。
  4. 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN、または推定クレアチニンクリアランス≧60mL/min（男性：Cr（ml/min）=（140歳）×体重（kg）/72×血清クレアチニン濃度（mg/dl） ; 女性: Cr (ml/分) = (140- 年齢) × 体重 (kg) /85 × 血清クレアチニン濃度 (mg/dl)
• 生殖能力のある女性は、治療期間中および治験薬の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 性的に活動的な男性は、治療期間中および最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 複数のMRI/CT検査や腰椎穿刺検査にも対応可能です。
• 経口錠剤/カプセルを問題なく飲み込むことができる。
• コンプライアンスが良好で、訪問スケジュール、投与スケジュール、臨床検査およびその他の検査手順に喜んで従う。

除外基準:

• 病理診断はＴ細胞リンパ腫であった。
• 化学療法、放射線療法、免疫療法または抗体薬、または抗腫瘍適応のある漢方薬による抗腫瘍療法、2週間以内の小分子標的療法、10週間以内のモノクローナル抗体結合薬または細胞毒素療法、および自家幹細胞移植初回投与前6か月以内。
• -治験治療初日前の4週間における治験薬を用いた別の臨床研究への参加。
• 投薬前14日以内に5日を超えて全身副腎皮質ステロイドを使用している患者、またはCNS疾患を制御するために毎日10mgを超えるデキサメタゾンまたは同等の薬剤を服用する必要がある患者。
• 積極的な治療を必要とする活動性の併発悪性腫瘍。
• -初回投与前6か月以内のテモゾロミドまたは抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による治療歴がある
• 以下のいずれかを含む（ただしこれらに限定されない）、制御不能または重度の心血管疾患を患っている：うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、心筋梗塞、心筋梗塞。不安定狭心症;または、初回投与前の6か月以内に左心室駆出率（LVEF）が50％未満で、スクリーニング時に治療を必要とする不整脈が存在する。原発性心筋症（例、拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈原性右室心筋症、拘束型心筋症、未定義の心筋症）。 QTc延長の臨床的に重要な病歴、グレードII型房室ブロックまたはグレードIII房室ブロック、またはQTc間期（方法F）＞470ミリ秒（女性）または＞480ミリ秒（男性）；心房細動（EHRAグレード≧​​2b）；患者管理できない高血圧を患っている人は研究への参加には不適当であるとみなされた。
• 制御不能な感染症、または静脈内抗生物質治療を必要とする感染症。
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染（B型肝炎：急性B型肝炎、未治療の慢性B型肝炎ウイルス感染、HBV-DNA≧各センターの検出限界、C型肝炎：HCV RNA陽性）または梅毒を有する慢性B型肝炎キャリア。 注: 非活性型 HBV 表面抗原 (HBsAg) キャリア、活動性 HBV 感染および持続的な抗 HBV 阻害を有する被験者 (HBV DNA < 各センター検出限界)、および HCV が治癒した被験者を登録できます。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症
• 薬物の摂取、輸送、吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常（活動性胃腸炎、慢性下痢、腸閉塞など）、または胃全摘術または胃バンディング手術。
• 同種幹細胞移植歴がある。
• 女性被験者の場合、現在妊娠中または授乳中です。
• 治験薬または賦形剤に対するアレルギー。
• 患者は活動性の精神疾患、アルコール、薬物または薬物乱用を患っている。
• 研究者が患者の安全性や研究手順の順守に影響を与える可能性があると考える、生命を脅かす疾患、病状、または臓器系の機能不全の存在。
• 研究者がこの臨床試験に参加するには不適切だと考えるその他の条件があります。