Selinexor 联合替莫唑胺和抗 PD-1 抗体治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤的研究

纳入标准：

• 年龄在18岁至75岁（含）之间。
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
• 东部肿瘤合作组表现状态 0 至 3。
• 预期寿命≥3个月（研究者认为）。
• 经病理学（组织学或细胞学）证实的 B 细胞起源的原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL)
• 可测量的疾病定义为增强 MRI 短径至少≥1.0cm。
• 复发性/难治性 PCNSL：必须接受至少一种基于甲氨蝶呤的全身治疗。
• 与先前治疗相关的任何非血液学毒性应恢复到 1 级或正常（根据 NCI CTCAE 5.0 版，脱发除外）

• 骨髓及器官功能符合以下标准（筛查前14天内未输血、无G-CSF、未药物纠正）：

  1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，血小板≥80×10^9/L，血红蛋白≥80g/L；
  2. 肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN（若有肝转移则≤3.0×ULN）；谷氨酸草酸转氨酶（AST）和谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（若有肝转移则≤5.0×ULN）；
  3. 凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN；
  4. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或估计肌酐清除率≥60mL/min（男性：Cr（ml/min）=（140-年龄）×体重（kg）/72×血清肌酐浓度（mg/dl） ；女性：Cr（ml/min）=（140-年龄）×体重（kg）/85×血清肌酐浓度（mg/dl）
• 有生育潜力的女性必须同意在治疗期间以及最后一次服用研究药物后 6 个月内使用高效的节育方法。 性活跃的男性必须同意在治疗期间以及最后一次服药后 6 个月内使用高效避孕措施。
• 能接受多次MRI/CT及腰椎穿刺检查。
• 吞咽口服片剂/胶囊毫无困难。
• 良好的依从性，愿意遵守访视时间表、给药时间表、实验室检查和其他测试程序。

排除标准：

• 病理诊断为T细胞淋巴瘤。
• 化疗、放疗、免疫治疗或抗体药物的抗肿瘤治疗，或有抗肿瘤指征的中草药治疗，2周内的小分子靶向治疗，10周内的单克隆抗体偶联药物或细胞毒素治疗，以及自体干细胞移植首次给药前6个月内。
• 在研究治疗第一天之前的 4 周内参与另一项研究产品的临床研究。
• 用药前14天内全身性使用肾上腺皮质类固醇超过5天或需要每日服用>10mg地塞米松或同等药物以控制中枢神经系统疾病的患者。
• 活动性并发恶性肿瘤需要积极治疗。
• 首次给药前 6 个月内曾接受过替莫唑胺或抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
• 患有不受控制或严重的心血管疾病，包括（但不限于）：以下任何一种：充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV 级）；心肌梗塞；不稳定型心绞痛；或在筛选时存在需要治疗的心律失常，且在初始给药前 6 个月内左心室射血分数 (LVEF) < 50%；原发性心肌病(例如，扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右心室心肌病、限制性心肌病、未定义的心肌病)；有临床意义的QTc延长病史、II级II型房室传导阻滞或III级房室传导阻滞，或QTc间期（方法F）> 470毫秒（女性）或> 480毫秒（男性）；心房颤动（EHRA等级≥2b）；患者患有无法控制的高血压的人被认为不适合参加该研究。
• 不受控制的感染或需要静脉注射抗生素治疗的感染。
• 慢性乙型肝炎携带者，活动性乙型或丙型肝炎感染（乙型肝炎：急性乙型肝炎、未经治疗的慢性乙型肝炎病毒感染、HBV-DNA≥各中心检测限；丙型肝炎：HCV RNA阳性）或梅毒。 注：非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg）携带者、活动性乙型肝炎感染且持续抗乙型肝炎抑制（乙型肝炎病毒DNA<各中心检测限）的受试者、丙型肝炎治愈者均可入组。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 临床上显着的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如活动性胃肠道炎症、慢性腹泻、肠梗阻等），或进行全胃切除术或胃束带手术。
• 先前的同种异体干细胞移植。
• 对于女性受试者，她们目前正在怀孕或哺乳。
• 对研究药物或赋形剂过敏。
• 患者患有活动性精神疾病、酗酒、吸毒或滥用药物。
• 研究者认为存在任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能会影响患者的安全或对研究程序的依从性。
• 存在研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。