En studie av selinexor i kombinasjon med temozolomid og anti-PD-1 antistoff hos pasienter med residiverende/refraktær primært sentralnervesystem lymfom

Inkluderingskriterier:

• Alder mellom 18 og 75 år (inklusive).
• Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 3.
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder (etter utrederens mening).
• Primært sentralnervesystem lymfom (PCNSL) av B-celle opprinnelse bekreftet av patologi (histologi eller cytologi)
• Målbar sykdom ble definert som minst ≥1,0 ​​cm i kort diameter ved forsterket MR.
• Residiverende/refraktær PCNSL: Må ha mottatt minst én systemisk behandling med metotreksatbasert behandling.
• Enhver ikke-hematologisk toksisitet assosiert med tidligere behandling bør gå tilbake til grad 1 eller normal (unntatt hårtap i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0)

• Benmargs- og organfunksjon oppfyller følgende kriterier (ingen blodoverføring innen 14 dager før screening, ingen G-CSF, ingen medisinkorreksjon):

  1. Benmargsfunksjon: absolutt verdi av nøytrofiler ≥1,5×10^9/L, blodplater ≥80×10^9/L, hemoglobin ≥80 g/L;
  2. Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN, hvis det er levermetastaser); Glutaminoksalsyreaminotransferase (AST) og glutaminisk pyrodruesyreaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN, hvis det er levermetastase);
  3. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) og aktivert delvis trombintid ≤1,5×ULN;
  4. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller estimert kreatininclearance ≥60 ml/min (mann: Cr (ml/min) = (140 år) × kroppsvekt (kg) /72× serumkreatininkonsentrasjon (mg/dl) ; Kvinne: Cr (ml/min) = (140- alder) × kroppsvekt (kg) /85 × serumkreatininkonsentrasjon (mg/dl)
• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingen og i 6 måneder etter siste dose.
• Kan godta flere MR/CT og lumbalpunksjonsundersøkelser.
• Svelge orale tabletter/kapsler uten problemer.
• God etterlevelse, villig til å følge besøksplanen, doseringsplanen, laboratorieundersøkelse og annen testprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk diagnose var T-celle lymfom.
• Antitumorterapi med kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller antistoffmedisiner, eller kinesisk urtemedisin med antitumorindikasjoner, målrettet terapi med små molekyler innen 2 uker, monoklonale antistoffkoblede legemidler eller cellegiftbehandling innen 10 uker, og autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første administrasjon.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av 4 uker før første dag av studiebehandlingen.
• Pasienter som bruker systemiske binyrekortikosteroider i mer enn 5 dager innen 14 dager før medisinering eller som trenger å ta >10 mg deksametason eller tilsvarende legemidler daglig for å kontrollere CNS-sykdom.
• Aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi.
• Tidligere behandling med temozolomid eller anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler innen 6 måneder før førstegangs administrering
• Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert (men ikke begrenset til): Enhver av følgende: kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV); hjerteinfarkt; ustabil angina; eller tilstedeværelsen av en arytmi som krever behandling på tidspunktet for screening med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % i de 6 månedene før initial dosering; Primær kardiomyopati (f.eks. utvidet kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, begrenset kardiomyopati, udefinert kardiomyopati); En klinisk signifikant historie med forlenget QTc, grad II type II atrioventrikulær blokk eller grad III atrioventrikulær blokkering, eller QTc interfase (metode F) > 470 msek (kvinnelig) eller > 480 msek (mann); Atrieflimmer (EHRA grad ≥2b); Pasienter med uhåndterlig hypertensjon ble ansett som uegnet for deltakelse i studien.
• Ukontrollerte infeksjoner eller infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabehandling.
• Kronisk hepatitt B-bærere med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (hepatitt B: akutt hepatitt B, ubehandlet kronisk hepatitt B-virusinfeksjon, HBV-DNA≥ deteksjonsgrensen for hvert senter; Hepatitt C: HCV RNA-positiv) eller syfilis. Merknader: Ikke-aktive HBV-overflateantigenbærere (HBsAg), personer med aktiv HBV-infeksjon og vedvarende anti-HBV-hemming (HBV-DNA < hver senterdeteksjonsgrense), og individer som er kurert for HCV, kan registreres.
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (som aktiv gastrointestinal betennelse, kronisk diaré, intestinal obstruksjon, etc.), eller total gastrectomy eller gastric banding-kirurgi.
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
• For kvinnelige forsøkspersoner er de for tiden gravide eller ammer.
• Allergi mot undersøkelsesstoffet eller hjelpestoffet.
• Pasienten har aktiv psykisk lidelse, alkohol-, rus- eller rusmisbruk.
• Tilstedeværelsen av enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etterforskeren mener kan påvirke pasientens sikkerhet eller overholdelse av studieprosedyren.
• Det er andre forhold som etterforskeren anser som upassende for å delta i denne kliniske studien.