Un estudio de selinexor en combinación con temozolomida y anticuerpo anti-PD-1 en pacientes con linfoma primario del sistema nervioso central en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Edad comprendida entre 18 y 75 años (inclusive).
• Los participantes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este: 0 a 3.
• Esperanza de vida ≥ 3 meses (a juicio del investigador).
• Linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL) de origen de células B confirmado por patología (histología o citología)
• La enfermedad medible se definió como al menos ≥1,0 ​​cm en diámetro corto mediante resonancia magnética mejorada.
• PCNSL recurrente/refractario: Debe haber recibido al menos un tratamiento sistémico con tratamiento a base de metotrexato.
• Cualquier toxicidad no hematológica asociada con un tratamiento previo debe volver al grado 1 o normal (excepto la caída del cabello según NCI CTCAE versión 5.0).

• La médula ósea y la función de los órganos cumplen los siguientes criterios (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la evaluación, sin G-CSF, sin corrección de medicamentos):

  1. Función de la médula ósea: valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥80×10^9/L, hemoglobina ≥80 g/L;
  2. Función hepática: bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN (≤3,0 × LSN, si hay metástasis hepática); Aminotransferasa glutámico oxálica (AST) y aminotransferasa glutámico pirúvica (ALT) ≤2,5 × LSN (≤5,0 × LSN, si hay metástasis hepática);
  3. Función de coagulación: índice estandarizado internacional (INR) y tiempo de trombina parcial activada ≤1,5 ​​× LSN;
  4. Función renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥60 ml/min (hombre: Cr (ml/min) = (140 años) × peso corporal (kg) /72 × concentración de creatinina sérica (mg/dl) ; Mujer: Cr (ml/min) = (140- edad) × peso corporal (kg) /85 × concentración de creatinina sérica (mg/dl)
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el período de terapia y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período de tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis.
• Puede aceptar múltiples exámenes de MRI/CT y punción lumbar.
• Tragar comprimidos/cápsulas orales sin dificultad.
• Buen cumplimiento, dispuesto a seguir el cronograma de visitas, el cronograma de dosificación, el examen de laboratorio y otros procedimientos de prueba.

Criterios de exclusión:

• El diagnóstico patológico fue linfoma de células T.
• Terapia antitumoral con quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o fármacos con anticuerpos, o medicina herbaria china con indicaciones antitumorales, terapia dirigida a moléculas pequeñas en un plazo de 2 semanas, fármacos acoplados a anticuerpos monoclonales o terapia con citotoxinas en un plazo de 10 semanas y autotrasplante de células madre. dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las 4 semanas previas al primer día del tratamiento del estudio.
• Pacientes que usan corticosteroides suprarrenales sistémicos durante más de 5 días dentro de los 14 días anteriores a la medicación o que necesitan tomar >10 mg de dexametasona o medicamentos equivalentes diariamente para controlar la enfermedad del SNC.
• Neoplasia maligna activa concurrente que requiere tratamiento activo.
• Tratamiento previo con temozolomida o fármacos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial
• Tiene una enfermedad cardiovascular importante o no controlada, que incluye (pero no se limita a): Cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase III o IV); infarto de miocardio; angina inestable; o la presencia de una arritmia que requiera tratamiento en el momento del cribado con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % en los 6 meses anteriores a la dosificación inicial; Miocardiopatía primaria (p. ej., miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, miocardiopatía restringida, miocardiopatía indefinida); Antecedentes clínicamente significativos de QTc prolongado, bloqueo auriculoventricular tipo II de grado II o bloqueo auriculoventricular de grado III, o interfaz QTc (método F) > 470 ms (mujeres) o > 480 ms (hombres); Fibrilación auricular (grado EHRA ≥ 2b); Pacientes con hipertensión incontrolable se consideraron inadecuados para participar en el estudio.
• Infecciones no controladas o infecciones que requieren tratamiento con antibióticos intravenosos.
• Portadores de hepatitis B crónica con infección activa por hepatitis B o C (hepatitis B: hepatitis B aguda, infección crónica por el virus de la hepatitis B no tratada, ADN-VHB ≥ al límite de detección de cada centro; Hepatitis C: ARN-VHC positivo) o sífilis. Notas: Se pueden inscribir portadores del antígeno de superficie del VHB (HBsAg) no activo, sujetos con infección activa por VHB e inhibición anti-VHB persistente (ADN del VHB <límite de detección de cada centro) y sujetos curados del VHC.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (como inflamación gastrointestinal activa, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.), o gastrectomía total o cirugía de banda gástrica.
• Trasplante alogénico de células madre previo.
• En el caso de las mujeres, están actualmente embarazadas o amamantando.
• Alergia al fármaco o excipiente en investigación.
• El paciente tiene una enfermedad mental activa, abuso de alcohol, drogas o sustancias.
• La presencia de cualquier enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que ponga en peligro la vida y que el investigador crea que puede afectar la seguridad del paciente o el cumplimiento del procedimiento del estudio.
• Existen otras condiciones que el investigador considera inapropiadas para participar en este ensayo clínico.