Eine Studie zu Selinexor in Kombination mit Temozolomid und Anti-PD-1-Antikörper bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem primärem Lymphom des Zentralnervensystems

Einschlusskriterien:

• Im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich).
• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 3.
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten (nach Meinung des Prüfarztes).
• Primäres Lymphom des Zentralnervensystems (PCNSL) mit B-Zell-Ursprung, bestätigt durch Pathologie (Histologie oder Zytologie)
• Als messbare Erkrankung wurde mittels verstärkter MRT ein kurzer Durchmesser von mindestens ≥ 1,0 cm definiert.
• Rezidivierendes/refraktäres PCNSL: Muss mindestens eine systemische Behandlung mit Methotrexat-basierter Behandlung erhalten haben.
• Jegliche nicht-hämatologische Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung sollte auf Grad 1 oder normal zurückgehen (mit Ausnahme von Haarausfall gemäß NCI CTCAE Version 5.0).

• Knochenmark und Organfunktion erfüllen die folgenden Kriterien (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening, kein G-CSF, keine medikamentöse Korrektur):

  1. Knochenmarksfunktion: Absolutwert der Neutrophilen ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen ≥80×10^9/L, Hämoglobin ≥80 g/L;
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen); Glutamat-Oxalsäure-Aminotransferase (AST) und Glutamat-Pyruvat-Aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen);
  3. Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thrombinzeit ≤1,5×ULN;
  4. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (männlich: Cr (ml/min) = (140-Alter) × Körpergewicht (kg) /72 × Serumkreatininkonzentration (mg/dl) ; Weiblich: Cr (ml/min) = (140-Alter) × Körpergewicht (kg) /85× Serumkreatininkonzentration (mg/dl)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Therapiezeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Männer, die sexuell aktiv sind, müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiedauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis zustimmen.
• Kann mehrere MRT/CT- und Lumbalpunktionsuntersuchungen durchführen.
• Orale Tabletten/Kapseln problemlos schlucken.
• Gute Compliance, Bereitschaft, den Besuchsplan, den Dosierungsplan, die Laboruntersuchung und andere Testverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Die pathologische Diagnose lautete T-Zell-Lymphom.
• Antitumortherapie mit Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Antikörpermedikamenten oder chinesische Kräutermedizin mit Antitumorindikationen, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 2 Wochen, monoklonale Antikörper-gekoppelte Medikamente oder Zytotoxintherapie innerhalb von 10 Wochen und autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den 4 Wochen vor dem ersten Tag der Studienbehandlung.
• Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Medikamenteneinnahme mehr als 5 Tage lang systemische Nebennierenkortikosteroide anwenden oder die täglich mehr als 10 mg Dexamethason oder gleichwertige Medikamente einnehmen müssen, um ZNS-Erkrankungen zu kontrollieren.
• Aktive gleichzeitige maligne Erkrankung, die eine aktive Therapie erfordert.
• Vorherige Behandlung mit Temozolomid oder Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamenten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung
• Sie haben eine unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich (aber nicht beschränkt auf): Eine der folgenden Erkrankungen: Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV); Myokardinfarkt; instabile Angina pectoris; oder das Vorliegen einer behandlungsbedürftigen Arrhythmie zum Zeitpunkt des Screenings mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % in den 6 Monaten vor der Erstdosierung; Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, eingeschränkte Kardiomyopathie, undefinierte Kardiomyopathie); Eine klinisch signifikante Vorgeschichte von verlängertem QTc, atrioventrikulärem Block vom Grad II, Typ II oder atrioventrikulärem Block vom Grad III oder QTc-Interphase (Methode F) > 470 ms (weiblich) oder > 480 ms (männlich); Vorhofflimmern (EHRA-Grad ≥ 2b); Patienten Patienten mit unkontrollierbarem Bluthochdruck wurden für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.
• Unkontrollierte Infektionen oder Infektionen, die eine intravenöse Antibiotikabehandlung erfordern.
• Chronische Hepatitis-B-Träger mit aktiver Hepatitis-B- oder C-Infektion (Hepatitis B: akute Hepatitis B, unbehandelte chronische Hepatitis-B-Virusinfektion, HBV-DNA ≥ der Nachweisgrenze des jeweiligen Zentrums; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv) oder Syphilis. Hinweise: Nicht aktive Träger des HBV-Oberflächenantigens (HBsAg), Personen mit aktiver HBV-Infektion und anhaltender Anti-HBV-Hemmung (HBV-DNA < Nachweisgrenze jedes Zentrums) und von HCV geheilte Personen können eingeschrieben werden.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Medikamenteneinnahme, den Transport oder die Resorption beeinträchtigen können (z. B. aktive Magen-Darm-Entzündung, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.), oder eine vollständige Gastrektomie oder Magenbandoperation.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
• Bei weiblichen Probanden gilt, dass sie derzeit schwanger sind oder stillen.
• Allergie gegen das Prüfpräparat oder den Hilfsstoff.
• Der Patient hat eine aktive psychische Erkrankung, Alkohol-, Drogen- oder Substanzmissbrauch.
• Das Vorliegen einer lebensbedrohlichen Krankheit, eines medizinischen Zustands oder einer Funktionsstörung eines Organsystems, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Sicherheit des Patienten oder die Einhaltung des Studienverfahrens beeinträchtigen könnte.
• Es gibt andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet.