재발성/불응성 원발성 중추신경계 림프종 환자에서 Selinexor와 Temozolomide 및 항PD-1 항체를 병용하는 연구

포함 기준:

• 18세부터 75세(포함) 사이입니다.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0~3.
• 기대 수명 ≥ 3개월(조사자의 의견).
• 병리학(조직학 또는 세포학)으로 확인된 B세포 기원의 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)
• 측정 가능한 질병은 강화 MRI를 통해 최소 직경이 1.0cm 이상인 것으로 정의되었습니다.
• 재발성/불응성 PCNSL: 메토트렉세이트 기반 치료를 포함한 전신 치료를 최소한 한 번 받아야 합니다.
• 이전 치료와 관련된 모든 비혈액학적 독성은 1등급 또는 정상으로 회복되어야 합니다(NCI CTCAE 버전 5.0에 따른 탈모 제외).

• 골수 및 장기 기능이 다음 기준을 충족합니다(스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음, G-CSF 없음, 약물 교정 없음):

  1. 골수 기능: 호중구 ≥1.5×10^9/L, 혈소판 ≥80×10^9/L, 헤모글로빈 ≥80g/L의 절대값;
  2. 간 기능: 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(간 전이가 있는 경우 ≤3.0×ULN); 글루타민 옥살산 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 글루타민산 피루브산 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5×ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5.0×ULN);
  3. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬빈 시간 ≤1.5×ULN;
  4. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min(남성: Cr(ml/min) = (140세) × 체중(kg) /72× 혈청 크레아티닌 농도(mg/dl) ; 여성: Cr(ml/min) = (140-나이) × 체중(kg) /85 × 혈청 크레아티닌 농도(mg/dl)
• 가임 여성은 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활발한 남성은 치료 기간 동안과 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 다중 MRI/CT 및 요추 천자 검사를 받을 수 있습니다.
• 경구용 정제/캡슐을 어려움 없이 삼키는 경우.
• 준수율이 양호하고 방문 일정, 투여 일정, 실험실 검사 및 기타 테스트 절차를 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

• 병리학적 진단은 T세포 림프종이었다.
• 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 항체약물 또는 항종양 적응증이 있는 한약을 통한 항종양 치료, 2주 이내 소분자 표적치료, 10주 이내 단일클론항체 결합제 또는 세포독소 치료, 자가조혈모세포이식 첫 번째 투여 전 6개월 이내.
• 연구 치료 첫날 전 4주 동안 연구용 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여합니다.
• 투약 전 14일 이내에 전신 부신 코르티코스테로이드를 5일 이상 사용하거나 중추신경계 질환을 조절하기 위해 매일 10mg 이상의 덱사메타손 또는 동등한 약물을 복용해야 하는 환자.
• 적극적인 치료가 필요한 활동성 동시 악성종양.
• 초기 투여 전 6개월 이내에 테모졸로미드 또는 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 약물로 사전 치료를 받은 경우
• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우: 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV), 심근경색, 불안정 협심증; 또는 초기 투여 전 6개월 동안 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 스크리닝 시점에 치료가 필요한 부정맥의 존재; 원발성 심근병증(예를 들어, 확장성 심근병증, 비후성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 정의되지 않은 심근병증); 임상적으로 유의미한 연장된 QTc, 등급 II 유형 II 방실 차단 또는 등급 III 방실 차단 또는 QTc 간기(방법 F) > 470msec(여성) 또는 > 480msec(남성), 심방 세동(EHRA 등급 ≥2b), 환자 관리하기 어려운 고혈압 환자는 연구 참여에 부적합한 것으로 간주되었습니다.
• 통제되지 않는 감염 또는 정맥 항생제 치료가 필요한 감염.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염(B형 간염: 급성 B형 간염, 치료되지 않은 만성 B형 간염 바이러스 감염, HBV-DNA≥ 각 센터 검출 한계, C형 간염: HCV RNA 양성) 또는 매독이 있는 만성 B형 간염 보균자. 참고: 비활성 HBV 표면 항원(HBsAg) 보균자, 활성 HBV 감염 및 지속적인 항-HBV 억제(HBV DNA < 각 센터 검출 한계)가 있는 대상, HCV가 완치된 대상이 등록될 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 약물 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 이상(예: 활성 위장 염증, 만성 설사, 장폐색 등) 또는 위전절제술 또는 위밴드 수술.
• 이전 동종 줄기세포 이식.
• 여성 피험자의 경우 현재 임신 ​​중이거나 수유 중입니다.
• 연구용 약물 또는 부형제에 대한 알레르기.
• 환자에게 활동성 정신 질환, 알코올, 약물 또는 약물 남용이 있습니다.
• 연구자가 환자의 안전이나 연구 절차 준수에 영향을 미칠 수 있다고 믿는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 기관계 기능 장애의 존재.
• 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 부적절하다고 간주하는 다른 조건도 있습니다.