Badanie selineksoru w skojarzeniu z temozolomidem i przeciwciałem anty-PD-1 u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria włączenia:

• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie).
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 3.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesięcy (w opinii badacza).
• Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) pochodzenia limfocytowego B potwierdzony patologią (histologią lub cytologią)
• Chorobę mierzalną zdefiniowano jako co najmniej ≥1,0 ​​cm w małej średnicy za pomocą wzmocnionego MRI.
• Nawracający/oporny na leczenie PCNSL: Należy poddać się przynajmniej jednemu leczeniu ogólnoustrojowemu opartemu na metotreksacie.
• Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna związana z poprzednim leczeniem powinna powrócić do stopnia 1 lub do normy (z wyjątkiem wypadania włosów zgodnie z wersją 5.0 NCI CTCAE)

• Czynność szpiku kostnego i narządów spełnia następujące kryteria (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym, brak G-CSF, brak korekty leków):

  1. Czynność szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L, płytek krwi ≥80×10^9/L, hemoglobiny ≥80 g/L;
  2. Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5×GGN (≤3,0×GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby); Aminotransferaza glutaminianowo-szczawiowa (AST) i aminotransferaza glutaminianowo-pirogronowa (ALT) ≤2,5×GGN (≤5,0×GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby);
  3. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) i czas częściowej trombiny po aktywacji ≤1,5×ULN;
  4. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥60 mL/min (mężczyzna: Cr (ml/min) = (140-wiek) × masa ciała (kg) /72× stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) ; Kobieta: Cr (ml/min) = (140- wiek) × masa ciała (kg) /85 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie terapii oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Może zaakceptować wielokrotne badanie MRI/CT i nakłucie lędźwiowe.
• Połykanie doustnych tabletek/kapsułek bez trudności.
• Dobra zgodność, chęć przestrzegania harmonogramu wizyt, harmonogramu dawkowania, badań laboratoryjnych i innych procedur testowych.

Kryteria wykluczenia:

• Diagnoza patologiczna to chłoniak z komórek T.
• Terapia przeciwnowotworowa za pomocą chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub leków zawierających przeciwciała lub ziołolecznictwo chińskie ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, terapia celowana drobnocząsteczkowa w ciągu 2 tygodni, leki sprzężone z przeciwciałami monoklonalnymi lub terapia cytotoksynami w ciągu 10 tygodni oraz autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem leczenia objętego badaniem.
• Pacjenci, którzy stosują ogólnoustrojowo kortykosteroidy nadnerczy przez dłużej niż 5 dni w ciągu 14 dni przed podaniem leku lub którzy muszą codziennie przyjmować >10 mg deksametazonu lub równoważnych leków w celu opanowania choroby OUN.
• Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia.
• Wcześniejsze leczenie temozolomidem lub lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem
• Występują niekontrolowane lub istotne choroby układu krążenia, w tym (ale nie wyłącznie): Którykolwiek z poniższych: zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV NYHA); zawał mięśnia sercowego; niestabilna dławica piersiowa; lub obecność arytmii wymagającej leczenia w momencie badania przesiewowego z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50% w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; Kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia ograniczona, kardiomiopatia nieokreślona); Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie, blok przedsionkowo-komorowy stopnia II typu II lub blok przedsionkowo-komorowy stopnia III lub interfaza QTc (metoda F) > 470 ms (kobiety) lub > 480 ms (mężczyźni); Migotanie przedsionków (stopień EHRA ≥2b); Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym zostali uznani za niekwalifikujących się do udziału w badaniu.
• Niekontrolowane zakażenia lub zakażenia wymagające dożylnego leczenia antybiotykami.
• Nosiciele przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (zapalenie wątroby typu B: ostre zapalenie wątroby typu B, nieleczone przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, HBV-DNA ≥ granica wykrywalności każdego ośrodka; zapalenie wątroby typu C: HCV RNA dodatni) lub kiła. Uwagi: Do badania można włączyć nosicieli nieaktywnego antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg), osoby z aktywnym zakażeniem HBV i utrzymującą się inhibicją anty-HBV (DNA HBV < granica wykrywalności każdego ośrodka) oraz osoby wyleczone z HCV.
• Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (takie jak aktywne zapalenie przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.) lub całkowita resekcja żołądka lub operacja opaski żołądkowej.
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• W przypadku kobiet oznacza to, że są one obecnie w ciąży lub karmią piersią.
• Alergia na badany lek lub substancję pomocniczą.
• Pacjent ma czynną chorobę psychiczną, nadużywa alkoholu, narkotyków lub substancji.
• Obecność jakiejkolwiek zagrażającej życiu choroby, stanu chorobowego lub dysfunkcji układu narządów, która zdaniem badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie procedury badania.
• Istnieją inne schorzenia, które badacz uważa za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.