En studie av Selinexor i kombination med temozolomid och anti-PD-1 antikropp hos patienter med återfall/refraktär primärt lymfom i centrala nervsystemet

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 18 och 75 (inklusive).
• Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 till 3.
• Förväntad livslängd på ≥ 3 månader (enligt utredarens uppfattning).
• Primärt lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) av B-cellsursprung bekräftat av patologi (histologi eller cytologi)
• Mätbar sjukdom definierades som minst ≥1,0 ​​cm i kort diameter genom förstärkt MRI.
• Återkommande/refraktär PCNSL: Måste ha fått minst en systemisk behandling med metotrexatbaserad behandling.
• All icke-hematologisk toxicitet associerad med tidigare behandling bör återgå till grad 1 eller normal (förutom håravfall enligt NCI CTCAE version 5.0)

• Benmärgs- och organfunktion uppfyller följande kriterier (ingen blodtransfusion inom 14 dagar före screening, ingen G-CSF, ingen medicinkorrigering):

  1. Benmärgsfunktion: absolut värde för neutrofiler ≥1,5×10^9/L, blodplättar ≥80×10^9/L, hemoglobin ≥80 g/L;
  2. Leverfunktion: totalt serumbilirubin ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN, om det finns levermetastaser); Glutamin-oxalsyraaminotransferas (AST) och glutaminsyra-pyrodruvsaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN, om det finns levermetastaser);
  3. Koagulationsfunktion: Internationellt standardiserat förhållande (INR) och aktiverad partiell trombintid ≤1,5×ULN;
  4. Njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5×ULN eller uppskattad kreatininclearance ≥60 mL/min (man: Cr (ml/min) = (140-ålder) × kroppsvikt (kg) /72× serumkreatininkoncentration (mg/dl) Kvinna: Cr (ml/min) = (140- ålder) × kroppsvikt (kg) /85 × serumkreatininkoncentration (mg/dl)
• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under terapiperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen.
• Kan acceptera multipel MR/CT och lumbalpunktionsundersökning.
• Svälja orala tabletter/kapslar utan svårighet.
• God efterlevnad, villig att följa besöksschemat, doseringsschemat, laboratorieundersökning och annan testprocedur.

Uteslutningskriterier:

• Patologisk diagnos var T-cellslymfom.
• Antitumörterapi med kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller antikroppsläkemedel, eller kinesisk örtmedicin med antitumörindikationer, målinriktad terapi med små molekyler inom 2 veckor, monoklonala antikroppskopplade läkemedel eller cellgiftsbehandling inom 10 veckor och autolog stamcellstransplantation inom 6 månader före den första administreringen.
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de 4 veckorna före studiens första dag.
• Patienter som använder systemiska binjurekortikosteroider i mer än 5 dagar inom 14 dagar före medicinering eller som behöver ta >10 mg dexametason eller motsvarande läkemedel dagligen för att kontrollera CNS-sjukdom.
• Aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi.
• Tidigare behandling med temozolomid eller anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel inom 6 månader före initial administrering
• Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom, inklusive (men inte begränsat till): Något av följande: kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV); hjärtinfarkt; instabil angina; eller närvaron av en arytmi som kräver behandling vid tidpunkten för screening med en vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 % under de 6 månaderna före initial dosering; Primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen höger ventrikulär kardiomyopati, begränsad kardiomyopati, odefinierad kardiomyopati); En kliniskt signifikant historia av förlängt QTc, grad II typ II atrioventrikulärt block eller grad III atrioventrikulärt block, eller QTc interfas (metod F) > 470 msek (hona) eller > 480 msek (man); Förmaksflimmer (EHRA grad ≥2b);patienter med ohanterlig hypertoni ansågs olämpliga för deltagande i studien.
• Okontrollerade infektioner eller infektioner som kräver intravenös antibiotikabehandling.
• Kronisk hepatit B-bärare med aktiv hepatit B- eller C-infektion (hepatit B: akut hepatit B, obehandlad kronisk hepatit B-virusinfektion, HBV-DNA≥ detektionsgränsen för varje center; Hepatit C: HCV RNA-positiv) eller syfilis. Anmärkningar: Icke-aktiva HBV-ytantigenbärare (HBsAg), försökspersoner med aktiv HBV-infektion och ihållande anti-HBV-hämning (HBV-DNA < varje mittpunkt för detektionsgräns) och försökspersoner som botats från HCV kan registreras.
• Humant immunbristvirus (HIV) infektion
• Kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan påverka läkemedelsintag, transport eller absorption (såsom aktiv gastrointestinal inflammation, kronisk diarré, tarmobstruktion etc.), eller total gastrectomy eller gastric banding operation.
• Tidigare allogen stamcellstransplantation.
• För kvinnliga försökspersoner är de för närvarande gravida eller ammar.
• Allergi mot försöksläkemedlet eller hjälpämnet.
• Patienten har aktiv psykisk ohälsa, alkohol-, drog- eller drogmissbruk.
• Förekomsten av någon livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som utredaren tror kan påverka patientens säkerhet eller överensstämmelse med studieproceduren.
• Det finns andra förhållanden som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna kliniska prövning.