Исследование селинексора в комбинации с темозоломидом и антителом к ​​PD-1 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной первичной лимфомой центральной нервной системы

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет (включительно).
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 3.
• Продолжительность жизни ≥ 3 месяцев (по мнению исследователя).
• Первичная лимфома центральной нервной системы (ПЦНСЛ) В-клеточного происхождения, подтвержденная патологией (гистологически или цитологически)
• Поддающееся измерению заболевание определялось как по меньшей мере ≥1,0 ​​см в коротком диаметре с помощью усиленной МРТ.
• Рецидивирующая/рефрактерная ПЦНСЛ: Должен пройти хотя бы один системный курс лечения метотрексатом.
• Любая негематологическая токсичность, связанная с предыдущим лечением, должна вернуться к степени 1 или нормальной (за исключением выпадения волос в соответствии с версией 5.0 NCI CTCAE).

• Костный мозг и функция органов соответствуют следующим критериям (отсутствие переливания крови в течение 14 дней до скрининга, отсутствие Г-КСФ, отсутствие медикаментозной коррекции):

  1. Функция костного мозга: абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов ≥80×10^9/л, гемоглобина ≥80 г/л;
  2. Функция печени: общий билирубин сыворотки <1,5×ВГН (<3,0×ВГН, если есть метастазы в печень); Глутаминовая щавелевая аминотрансфераза (АСТ) и глутаминовая пировиноградная аминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН (≤5,0×ВГН, если есть метастазы в печень);
  3. Функция свертывания крови: Международное стандартизированное соотношение (МНО) и активированное частичное тромбиновое время ≤1,5×ВГН;
  4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин (мужчины: Cr (мл/мин) = (140-возраст) × масса тела (кг) /72× концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл) Женщины: Cr (мл/мин) = (140- возраст) × масса тела (кг) /85 × концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл);
• Женщины репродуктивного потенциала должны согласиться на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью в период терапии и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию в период терапии и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
• Возможна множественная МРТ/КТ и люмбальная пункция.
• Глотание пероральных таблеток/капсул без затруднений.
• Хорошее соблюдение требований, готовность следовать графику посещений, графику дозирования, лабораторным исследованиям и другим процедурам тестирования.

Критерии исключения:

• Патологический диагноз: Т-клеточная лимфома.
• Противоопухолевая терапия с химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией или препаратами на основе антител, или китайская фитотерапия с противоопухолевыми показаниями, низкомолекулярная таргетная терапия в течение 2 недель, препараты, связанные с моноклональными антителами, или терапия цитотоксинами в течение 10 недель, а также трансплантация аутологичных стволовых клеток. в течение 6 месяцев до первого введения.
• Участие в другом клиническом исследовании исследуемого продукта в течение 4 недель до первого дня исследуемого лечения.
• Пациенты, которые применяют системные кортикостероиды надпочечников более 5 дней в течение 14 дней до начала лечения или которым необходимо ежедневно принимать >10 мг дексаметазона или эквивалентных препаратов для контроля заболевания ЦНС.
• Активное сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
• Предыдущее лечение темозоломидом или препаратами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 в течение 6 месяцев до первоначального введения.
• Имеют неконтролируемые или серьезные сердечно-сосудистые заболевания, включая (но не ограничиваясь): Любое из следующего: застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA); инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; или наличие аритмии, требующей лечения на момент скрининга, с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% в течение 6 месяцев до первоначального приема дозы; Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, ограниченная кардиомиопатия, неопределенная кардиомиопатия); Клинически значимое удлинение интервала QTc в анамнезе, атриовентрикулярная блокада II типа II или атриовентрикулярная блокада III степени или интерфаза QTc (метод F) > 470 мс (женщины) или > 480 мс (мужчины); Фибрилляция предсердий (степень EHRA ≥2b); Пациенты с неконтролируемой гипертензией были признаны непригодными для участия в исследовании.
• Неконтролируемые инфекции или инфекции, требующие внутривенного лечения антибиотиками.
• Носители хронического гепатита B с активной инфекцией гепатита B или C (гепатит B: острый гепатит B, нелеченая хроническая вирусная инфекция гепатита B, ДНК HBV ≥ предела обнаружения каждого центра; гепатит C: положительная РНК HCV) или сифилис. Примечания: В исследование могут быть включены носители неактивного поверхностного антигена HBV (HBsAg), субъекты с активной инфекцией HBV и стойким ингибированием анти-HBV (ДНК HBV < каждого центрального предела обнаружения), а также субъекты, излечившиеся от вируса гепатита С.
• Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Клинически значимые нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на прием, транспорт или всасывание лекарственного средства (например, активное воспаление желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.), а также тотальная гастрэктомия или операция бандажирования желудка.
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
• Что касается женщин, то они в настоящее время беременны или кормят грудью.
• Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательное вещество.
• Пациент страдает активным психическим заболеванием, злоупотреблением алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами.
• Наличие любого опасного для жизни заболевания, состояния здоровья или дисфункции системы органов, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента или соблюдение процедуры исследования.
• Существуют и другие условия, которые исследователь считает нецелесообразными для участия в данном клиническом исследовании.