Um estudo de selinexor em combinação com temozolomida e anticorpo anti-PD-1 em pacientes com linfoma do sistema nervoso central primário recidivante/refratário

Critérios de inclusão:

• Idade entre 18 e 75 anos (inclusive).
• Os participantes devem ser capazes de compreender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 3.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses (na opinião do investigador).
• Linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL) de origem de células B confirmado por patologia (histologia ou citologia)
• A doença mensurável foi definida como pelo menos ≥1,0 ​​cm em diâmetro curto por ressonância magnética aprimorada.
• PCNSL recorrente/refratário: Deve ter recebido pelo menos um tratamento sistêmico com tratamento à base de metotrexato.
• Qualquer toxicidade não hematológica associada ao tratamento anterior deve retornar ao grau 1 ou normal (exceto queda de cabelo de acordo com NCI CTCAE versão 5.0)

• A medula óssea e a função orgânica atendem aos seguintes critérios (sem transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à triagem, sem G-CSF, sem correção medicamentosa):

  1. Função da medula óssea: valor absoluto de neutrófilos ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥80×10^9/L, hemoglobina ≥80 g/L;
  2. Função hepática: bilirrubina total sérica ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN, se houver metástase hepática); aminotransferase glutâmico oxálica (AST) e aminotransferase glutâmico pirúvica (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN, se houver metástase hepática);
  3. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) e tempo de trombina parcial ativada ≤1,5×ULN;
  4. Função renal: creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração estimada de creatinina ≥60 mL/min (masculino: Cr (ml/min) = (140 anos) × peso corporal (kg) /72× concentração de creatinina sérica (mg/dl) ; Feminino: Cr (ml/min) = (140-idade) × peso corporal (kg) /85× concentração de creatinina sérica (mg/dl)
• Mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o período de terapia e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de terapia e por 6 meses após a última dose.
• Pode aceitar múltiplos exames de ressonância magnética / tomografia computadorizada e punção lombar.
• Engolir comprimidos/cápsulas orais sem dificuldade.
• Boa conformidade, disposto a seguir o cronograma de visitas, cronograma de dosagem, exames laboratoriais e outros procedimentos de teste.

Critérios de exclusão:

• O diagnóstico patológico foi linfoma de células T.
• Terapia antitumoral com quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou medicamentos com anticorpos, ou fitoterapia chinesa com indicações antitumorais, terapia direcionada a moléculas pequenas dentro de 2 semanas, medicamentos acoplados a anticorpos monoclonais ou terapia com citotoxinas dentro de 10 semanas e transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 meses antes da primeira administração.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as 4 semanas anteriores ao primeiro dia de tratamento do estudo.
• Pacientes que usam corticosteroides adrenais sistêmicos por mais de 5 dias nos 14 dias anteriores à medicação ou que precisam tomar >10 mg de dexametasona ou medicamentos equivalentes diariamente para controlar a doença do SNC.
• Malignidade concomitante ativa que requer terapia ativa.
• Tratamento prévio com temozolomida ou medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 nos 6 meses anteriores à administração inicial
• Ter doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo (mas não limitado a): Qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da NYHA); infarto do miocárdio; angina instável; ou a presença de uma arritmia que requer tratamento no momento da triagem com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% nos 6 meses anteriores à dosagem inicial; Cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restrita, cardiomiopatia indefinida); Uma história clinicamente significativa de QTc prolongado, bloqueio atrioventricular tipo II grau II ou bloqueio atrioventricular grau III, ou interfase QTc (método F) > 470 mseg (feminino) ou > 480 mseg (masculino); com hipertensão incontrolável foram considerados inadequados para participação no estudo.
• Infecções não controladas ou infecções que requerem tratamento com antibióticos intravenosos.
• Portadores de hepatite B crônica com infecção ativa por hepatite B ou C (hepatite B: hepatite B aguda, infecção crônica pelo vírus da hepatite B não tratada, HBV-DNA ≥ o limite de detecção de cada centro; Hepatite C: HCV RNA positivo) ou sífilis. Notas: Portadores não ativos do antígeno de superfície do HBV (HBsAg), indivíduos com infecção ativa pelo HBV e inibição persistente do anti-HBV (DNA do HBV < limite de detecção de cada centro) e indivíduos curados do HCV podem ser inscritos.
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (como inflamação gastrointestinal ativa, diarréia crônica, obstrução intestinal, etc.) ou gastrectomia total ou cirurgia de banda gástrica.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco.
• Para mulheres, elas estão grávidas ou amamentando.
• Alergia ao medicamento ou excipiente experimental.
• O paciente tem doença mental ativa, abuso de álcool, drogas ou substâncias.
• A presença de qualquer doença, condição médica ou disfunção de sistema orgânico com risco de vida que o investigador acredita que pode afetar a segurança do paciente ou a conformidade com o procedimento do estudo.
• Existem outras condições que o investigador considera inadequadas para participar neste ensaio clínico.