Tutkimus Selinexorista yhdistelmänä temotsolomidin ja anti-PD-1-vasta-aineen kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen primaarinen keskushermoston lymfooma

Sisällön kriteerit:

• 18-75-vuotiaat (mukaan lukien).
• Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.
• Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–3.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta (tutkijan mielestä).
• B-soluperäinen primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL), joka on vahvistettu patologialla (histologialla tai sytologialla)
• Mitattavissa oleva sairaus määriteltiin tehostetulla MRI:llä vähintään ≥ 1,0 cm:n lyhyeksi halkaisijaksi.
• Toistuva/refraktaarinen PCNSL: On täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito metotreksaattipohjaisella hoidolla.
• Kaikkien aikaisempaan hoitoon liittyvien ei-hematologisten toksisuuden pitäisi palata asteeseen 1 tai normaaliksi (paitsi hiustenlähtö NCI CTCAE version 5.0 mukaan)

• Luuydin ja elinten toiminta täyttävät seuraavat kriteerit (ei verensiirtoa 14 päivää ennen seulontaa, ei G-CSF:ää, ei lääkityskorjausta):

  1. Luuytimen toiminta: neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥80×10^9/l, hemoglobiini ≥80 g/l;
  2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN, jos maksametastaasi); Glutamiinioksaaliaminotransferaasi (AST) ja glutamiinipyruviiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN (≤5,0 × ULN, jos maksametastaaseja);
  3. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen trombiiniaika ≤1,5×ULN;
  4. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (mies: Cr (ml/min) = (140-ikä) × ruumiinpaino (kg) / 72 × seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl) Nainen: Cr (ml/min) = (140-ikä) × ruumiinpaino (kg) /85 × seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl)
• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Voidaan hyväksyä useita MRI/CT- ja lannepunktiotutkimuksia.
• Suun kautta otettavien tablettien/kapseleiden nieleminen ilman vaikeuksia.
• Hyvä noudattaminen, halukas noudattamaan käyntiaikataulua, annostusaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita testimenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• Patologinen diagnoosi oli T-solulymfooma.
• Kasvainhoito kemoterapialla, sädehoidolla, immunoterapialla tai vasta-ainelääkkeillä tai kiinalainen kasviperäinen lääke, jossa on kasvainindikaatioita, pienimolekyylinen kohdennettu hoito 2 viikon sisällä, monoklonaaliset vasta-aineeseen kytketyt lääkkeet tai sytotoksiinihoito 10 viikon sisällä ja autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
• Potilaat, jotka käyttävät systeemisiä lisämunuaisten kortikosteroideja yli 5 päivää 14 päivän aikana ennen lääkitystä tai joiden on otettava > 10 mg deksametasonia tai vastaavia lääkkeitä päivittäin keskushermoston sairauden hallintaan.
• Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
• Aiempi hoito temotsolomidi- tai anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeillä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa
• Sinulla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): Mikä tahansa seuraavista: sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV); sydäninfarkti; epästabiili angina pectoris; tai hoitoa vaativan rytmihäiriön esiintyminen seulonnan aikana vasemman kammion ejektiofraktiolla (LVEF) < 50 % 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostusta; Primaarinen kardiomyopatia (esim. laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, rajoitettu kardiomyopatia, määrittelemätön kardiomyopatia); Kliinisesti merkittävä anamneesissa pitkittynyt QTc, asteen II tyypin II eteiskammiokatkos tai asteen III eteiskammiokatkos tai QTc-välivaihe (menetelmä F) > 470 ms (nainen) tai > 480 ms (mies); Eteisvärinä (EHRA-aste ≥2b); joilla oli hallitsematon verenpaine, katsottiin sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.
• Hallitsemattomat infektiot tai infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa.
• Krooniset hepatiitti B:n kantajat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (hepatiitti B: akuutti hepatiitti B, hoitamaton krooninen hepatiitti B -virusinfektio, HBV-DNA≥ kunkin keskuksen havaitsemisraja; C-hepatiitti: HCV RNA-positiivinen) tai kuppa. Huomautuksia: Mukaan voidaan ottaa ei-aktiivisia HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) kantajia, koehenkilöitä, joilla on aktiivinen HBV-infektio ja jatkuva anti-HBV-inhibiitio (HBV-DNA < kunkin keskipisteen havaitsemisraja) ja HCV:stä parantuneita henkilöitä.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden saantiin, kuljetukseen tai imeytymiseen (kuten aktiivinen maha-suolikanavan tulehdus, krooninen ripuli, suolitukos jne.), tai täydellinen mahalaukun poisto tai mahalaukun nauhaleikkaus.
• Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
• Naishenkilöt ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
• Allergia tutkittavalle lääkkeelle tai apuaineelle.
• Potilaalla on aktiivinen mielisairaus, alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö.
• Minkä tahansa hengenvaarallisen sairauden, lääketieteellisen tilan tai elinjärjestelmän toimintahäiriön esiintyminen, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimusmenettelyn noudattamiseen.
• On muitakin ehtoja, joita tutkija pitää sopimattomina osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.