Een onderzoek naar Selinexor in combinatie met temozolomide en anti-PD-1-antilichaam bij patiënten met recidiverend/refractair primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief).
• Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group 0 tot 3.
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden (naar de mening van de onderzoeker).
• Primair lymfoom van het centraal zenuwstelsel (PCNSL) van B-celoorsprong bevestigd door pathologie (histologie of cytologie)
• Meetbare ziekte werd op basis van verbeterde MRI gedefinieerd als minimaal ≥ 1,0 cm in de korte diameter.
• Recidiverende/refractaire PCNSL: Moet ten minste één systemische behandeling met methotrexaat-gebaseerde behandeling hebben ondergaan.
• Elke niet-hematologische toxiciteit geassocieerd met eerdere behandeling zou moeten terugkeren naar graad 1 of normaal (behalve haarverlies volgens NCI CTCAE versie 5.0)

• Beenmerg- en orgaanfunctie voldoen aan de volgende criteria (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan screening, geen G-CSF, geen medicatiecorrectie):

  1. Beenmergfunctie: absolute waarde van neutrofielen ≥1,5×10^9/l, bloedplaatjes ≥80×10^9/l, hemoglobine ≥80 g/l;
  2. Leverfunctie: totaal bilirubine in serum ≤1,5×ULN (≤3,0×ULN, als er sprake is van levermetastasen); Glutaminezuuroxaalaminotransferase (ASAT) en glutaminezuurpyruvaataminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (≤5,0×ULN, als er sprake is van levermetastasen);
  3. Stollingsfunctie: Internationale gestandaardiseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële trombinetijd ≤1,5×ULN;
  4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5×ULN of geschatte creatinineklaring ≥60 ml/min (mannen: Cr (ml/min) = (140-leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) /72× serumcreatinineconcentratie (mg/dl) Vrouw: Cr (ml/min) = (140-leeftijd) × lichaamsgewicht (kg) /85× serumcreatinineconcentratie (mg/dl)
• Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
• Kan meerdere MRI/CT-onderzoeken en lumbaalpuncties accepteren.
• Orale tabletten/capsules zonder problemen doorslikken.
• Goede naleving, bereid om het bezoekschema, doseringsschema, laboratoriumonderzoek en andere testprocedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Pathologische diagnose was T-cellymfoom.
• Antitumortherapie met chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of antilichaammedicijnen, of Chinese kruidengeneeskunde met antitumorindicaties, gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken, monoklonale antilichaamgekoppelde medicijnen of cytotoxinetherapie binnen 10 weken, en autologe stamceltransplantatie binnen 6 maanden vóór de eerste toediening.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten die systemische bijniercorticosteroïden gebruiken gedurende meer dan 5 dagen binnen 14 dagen voorafgaand aan de medicatie of die dagelijks > 10 mg dexamethason of gelijkwaardige geneesmiddelen moeten innemen om de ziekte van het centrale zenuwstelsel onder controle te houden.
• Actieve gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist.
• Eerdere behandeling met temozolomide of anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen binnen 6 maanden vóór de eerste toediening
• Als u een ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten heeft, inclusief (maar niet beperkt tot): Een van de volgende: congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV); myocardinfarct; onstabiele angina; of de aanwezigheid van een aritmie die behandeling vereist op het moment van screening met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% in de 6 maanden voorafgaand aan de initiële dosering; Primaire cardiomyopathie (bijv. gedilateerde cardiomyopathie, hypertrofische cardiomyopathie, aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie, beperkte cardiomyopathie, ongedefinieerde cardiomyopathie); Een klinisch significante voorgeschiedenis van verlengd QTc-interval, graad II type II atrioventriculair blok of graad III atrioventriculair blok, of QTc-interfase (methode F) > 470 msec (vrouwelijk) of > 480 msec (mannelijk); atriumfibrilleren (EHRA-graad ≥ 2b); patiënten met onbeheersbare hypertensie werden ongeschikt geacht voor deelname aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde infecties of infecties waarvoor een intraveneuze behandeling met antibiotica nodig is.
• Chronische hepatitis B-dragers met actieve hepatitis B- of C-infectie (hepatitis B: acute hepatitis B, onbehandelde chronische hepatitis B-virusinfectie, HBV-DNA ≥ de detectielimiet van elk centrum; Hepatitis C: HCV-RNA-positief) of syfilis. Opmerkingen: Niet-actieve dragers van HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg), personen met een actieve HBV-infectie en aanhoudende anti-HBV-remming (HBV-DNA < elke centrale detectielimiet) en personen die genezen zijn van HCV kunnen worden ingeschreven.
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname, het transport of de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (zoals actieve gastro-intestinale ontsteking, chronische diarree, darmobstructie, enz.), of totale gastrectomie of maagbandoperatie.
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie.
• Vrouwelijke proefpersonen zijn momenteel zwanger of geven borstvoeding.
• Allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstof.
• De patiënt heeft een actieve psychische aandoening, alcohol-, drugs- of middelenmisbruik.
• De aanwezigheid van een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of orgaansysteemdisfunctie waarvan de onderzoeker meent dat deze de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksprocedure kan beïnvloeden.
• Er zijn andere omstandigheden die de onderzoeker ongepast acht om aan deze klinische proef deel te nemen.