Une étude sur Selinexor en association avec le témozolomide et l'anticorps anti-PD-1 chez des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central en rechute/réfractaire

Critères d'intégration :

• Âgé de 18 à 75 ans (inclus).
• Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document de consentement éclairé écrit.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group 0 à 3.
• Espérance de vie ≥ 3 mois (de l'avis de l'investigateur).
• Lymphome primitif du système nerveux central (PCNSL) d'origine lymphocytaire B confirmé par pathologie (histologie ou cytologie)
• La maladie mesurable a été définie comme un diamètre court d'au moins ≥ 1,0 cm par IRM améliorée.
• PCNSL récurrent/réfractaire : doit avoir reçu au moins un traitement systémique à base de méthotrexate.
• Toute toxicité non hématologique associée à un traitement antérieur doit revenir au grade 1 ou normal (sauf chute de cheveux selon NCI CTCAE version 5.0)

• La fonction de la moelle osseuse et des organes répond aux critères suivants (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le dépistage, pas de G-CSF, pas de correction médicamenteuse) :

  1. Fonction médullaire : valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×10^9/L, plaquettes ≥80×10^9/L, hémoglobine ≥80 g/L ;
  2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (≤ 3,0 × LSN, en cas de métastases hépatiques) ; Aminotransférase glutamique oxalique (AST) et aminotransférase glutamique pyruvique (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN, en cas de métastases hépatiques) ;
  3. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) et temps de thrombine partielle activée ≤ 1,5 × LSN ;
  4. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 60 ml/min (homme : Cr (ml/min) = (140 ans) × poids corporel (kg) / 72 × concentration sérique de créatinine (mg/dl) ; Femelle : Cr (ml/min) = (140-âge) × poids corporel (kg) /85× concentration sérique de créatinine (mg/dl)
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d’utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.
• Peut accepter plusieurs examens IRM/CT et ponction lombaire.
• Avaler les comprimés/gélules par voie orale sans difficulté.
• Bonne observance, disposé à suivre le calendrier des visites, le calendrier de dosage, l'examen de laboratoire et toute autre procédure de test.

Critères d'exclusion :

• Le diagnostic pathologique était un lymphome à cellules T.
• Thérapie antitumorale avec chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou médicaments à base d'anticorps, ou phytothérapie chinoise avec indications antitumorales, thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines, médicaments couplés à des anticorps monoclonaux ou thérapie par cytotoxines dans les 10 semaines et transplantation autologue de cellules souches. dans les 6 mois précédant la première administration.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental pendant les 4 semaines précédant le premier jour de traitement à l'étude.
• Patients qui utilisent des corticostéroïdes surrénaliens systémiques pendant plus de 5 jours dans les 14 jours précédant le traitement ou qui doivent prendre > 10 mg de dexaméthasone ou des médicaments équivalents par jour pour contrôler la maladie du SNC.
• Tumeur maligne concomitante active nécessitant un traitement actif.
• Traitement antérieur par témozolomide ou par des médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 dans les 6 mois précédant l'administration initiale
• Souffrez d'une maladie cardiovasculaire incontrôlée ou importante, y compris (mais sans s'y limiter) : L'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la NYHA) ; infarctus du myocarde ; angine instable; ou la présence d'une arythmie nécessitant un traitement au moment du dépistage avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % dans les 6 mois précédant l'administration initiale ; Cardiomyopathie primaire (par exemple, cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite arythmogène, cardiomyopathie restreinte, cardiomyopathie indéfinie) ; Antécédents cliniquement significatifs d'allongement de l'intervalle QTc, de bloc auriculo-ventriculaire de type II de grade II ou de bloc auriculo-ventriculaire de grade III, ou d'interphase QTc (méthode F) > 470 ms (femmes) ou > 480 ms (hommes) ; fibrillation auriculaire (grade EHRA ≥ 2b) ; Patients souffrant d'hypertension ingérable ont été jugés inaptes à participer à l'étude.
• Infections non contrôlées ou infections nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse.
• Porteurs chroniques de l'hépatite B avec infection active par l'hépatite B ou C (hépatite B : hépatite B aiguë, infection chronique par le virus de l'hépatite B non traitée, ADN du VHB ≥ la limite de détection de chaque centre ; hépatite C : ARN du VHC positif) ou syphilis. Remarques : Porteurs non actifs de l'antigène de surface du VHB (AgHBs), sujets présentant une infection active par le VHB et une inhibition persistante de l'anti-VHB (ADN du VHB < chaque limite de détection centrale) et les sujets guéris du VHC peuvent être inscrits.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du médicament (telles qu'une inflammation gastro-intestinale active, une diarrhée chronique, une obstruction intestinale, etc.), ou une gastrectomie totale ou une opération d'anneau gastrique.
• Greffe de cellules souches allogéniques préalable.
• Pour les sujets féminins, ils sont actuellement enceintes ou allaitent.
• Allergie au médicament expérimental ou à l'excipient.
• Le patient souffre d’une maladie mentale active, d’un abus d’alcool, de drogues ou de substances.
• La présence de toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, selon l'investigateur, peut affecter la sécurité du patient ou le respect de la procédure d'étude.
• Il existe d'autres conditions que l'investigateur considère comme inappropriées pour participer à cet essai clinique.