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喘息およびポリープを伴う慢性副鼻腔炎に苦しむ患者におけるデュピルマブの免疫学的影響

2024年8月13日 更新者:Dr. Andrew Thamboo, MD

喘息およびポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎に苦しむ患者の統一気道系に対するデュピルマブの免疫学的影響の決定

研究者らは、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎(CRSwNP)と中等度から重度の喘息を患い、内視鏡的副鼻腔手術(ESS)を受けている成人を研究している。 研究者らは、デュピルマブと呼ばれる薬剤を通常の治療に追加すると、24週間にわたって上気道と下気道の炎症にどのような影響を与えるかを理解したいと考えています。

デュピルマブは、副鼻腔と肺の両方の炎症に寄与する免疫系の特定の信号をブロックすることによって作用します。 研究者らは、この薬剤が両方の気道系の免疫プロファイルをどのように変化させるかを研究することで、これらの症状における気道炎症の根本的な原因についてさらに詳しく知りたいと考えています。

この研究は、気道の一部(肺など)の炎症を治療することが別の部分(副鼻腔など)の炎症にも同様の影響を与えるかどうかを理解するのに役立つ可能性があるため、重要です。 これは、CRSWNP と喘息の患者に対するより良い治療法につながり、症状の根本原因をより効果的に標的とすることができる可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

中等度から重度の喘息を併発し内視鏡副鼻腔手術(ESS)を受けているCRSwNPの成人患者において、追加として300 mgのデュピルマブを1日2回、24週間投与した患者から上気道および下気道における炎症カスケードはどのような変化があるか。標準治療(鼻腔内コルチコステロイド、INCS+背景喘息治療薬)による治療を、プラセボ+標準治療のみと比較した。

研究者らは、CRSwNP および喘息患者の免疫プロファイルを研究することで、気道の炎症反応に関与するメカニズムをより深く理解できるだろうと仮説を立てています。 デュピルマブ治療後の上気道と下気道の分子プロファイルの決定はまだ研究されていません。

デュピルマブは、IL-4 および IL-13 シグナル伝達経路を阻害することにより、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) と 2 型炎症を特徴とする症状である喘息の両方の治療に有効であることが実証されています。 しかし、生物学的製剤で治療された患者の上気道(副鼻腔)と下気道(肺)の対組織に、標準治療を受けた患者と比較して免疫学的変化がどのように起こるのかは依然として不明である。 さらに、一方の気道系(肺など)の改善が他方(副鼻腔など)にも反映されるかどうかは十分に理解されておらず、それが異なる臨床反応を引き起こす可能性があります。 この研究は、両方の気道系に対するデュピルマブと標準治療の比較効果を調べることでこれらのギャップに対処し、両方の気道系で治療効果が一貫して観察されるかどうかを判断し、臨床反応性に対する潜在的な影響を理解することを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 19歳以上の患者。
  • 内視鏡下副鼻腔手術(ESS)を受ける患者さん
  • 2020 EPOS 基準に基づく中等度から重度の喘息を伴う CRSwNP 患者:

    1. 喘息は、肺活量測定および喘息の既往歴の評価によって確認されます(臨床記録がない場合は、喘息の陽性または陰性の病歴を記録するためのメタコリン負荷試験およびアトピー検査が実行されます)。 GINA ガイドラインに基づく喘息の重症度。
    2. 鼻ポリープの存在。 これは、Baseline Visit での正式な試験または過去の評価に基づくことができます。

除外基準:

  • 現在または過去に副鼻腔腫瘍または気管支腫瘍を患っている患者
  • 手術前の過去1ヶ月以内に経口抗生物質による治療を受けた対象者
  • 免疫不全が既知の被験者
  • 既知の自己免疫疾患を患っている被験者
  • CRSwNP以外の副鼻腔疾患を患っている被験者(例:嚢胞性線維症、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症、アレルギー性真菌性副鼻腔炎、浸潤性真菌性副鼻腔炎、真菌球、運動異常繊毛症候群)
  • 以前の肺移植
  • 過敏症のある被験者;モノクローナル抗体または生物学的製剤に対するアレルギー/不耐性がある
  • デュピルマブまたは他の生物学的製剤(オマリズマブ)の以前の使用。 メポリズマブ、レスリズマブなど)登録の 6 か月前。
  • 研究者の意見において、患者がプロトコールに従って研究に参加する能力を妨げる可能性があると考えられる状態。
  • 生物学的治療を使用した進行中の介入研究または観察研究への参加。
  • 妊娠中または授乳中の女性参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:デュピルマブ
ESS + デュピルマブ 300 (術後 1 週間) を 2 週間ごと + 標準治療 (INCS + 喘息の背景薬) を 24 週間受けている 30 人の被験者
デュピルマブ 300mg を 2 週間ごとに 24 週間投与
他の名前:
  • デュピクセント
プラセボコンパレーター:プラセボ
30人の被験者がESS+プラセボ(術後1週間)を2週間ごと+標準治療(INCS+背景喘息治療薬)を24週間受けた。
プラセボ 300mg を 2 週間ごとに 24 週間投与

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CRSwNPおよび喘息患者におけるベースラインからのプラセボと比較した、GM-CSF、IFNg、TNFa、VEGF-Aなどのサイトカインレベルの変化、主要なインターロイキンおよびケモカイン(10/CXCL10、MIP-1a/CCL3、RANTES/CCL5)の同定24週目まで
時間枠:ベースラインから 24 週間まで。
GM-CSF、IFNg、IL-1b、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 (p40)、IL-13、IL-17A の変化、ベースラインから24週目までのCRSwNPおよび喘息患者におけるIP-10/CXCL10、MIP-1a/CCL3、RANTES/CCL5、TNFa、VEGF-Aをプラセボと比較
ベースラインから 24 週間まで。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SNOT-22、ACQ-5、およびスニッフィンスティックテストの変更点
時間枠:24週間
ベースラインおよび24週間におけるプラセボと比較した、炎症プロファイルの変化と症状制御の変化との関係(SNOT-22、ACQ-5、スニッフィンスティックテスト)。
24週間
炎症プロファイルの変化と内視鏡スコア(MLK)の変化との関係
時間枠:24週間
炎症プロファイルの変化を、ベースラインおよび 24 週間のプラセボと比較した内視鏡スコア (MLK​​ スコア) の変化と相関させます。
24週間
炎症プロファイルと(FeNOおよび鼻のFeNO)の関係
時間枠:24週間
炎症プロファイルの変化を、ベースラインおよび24週間のプラセボと比較した、スパイロメトリーFEV1値および標準および鼻腔呼気一酸化窒素分画(FeNOおよび鼻腔FeNO)によって測定される肺機能の変化と相関させる
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Andrew Thamboo、St Paul's Sonis Centre Director

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年8月1日

一次修了 (推定)

2025年1月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2024年7月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月13日

最初の投稿 (実際)

2024年8月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月13日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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