Impacto inmunológico de dupilumab en pacientes que padecen asma y rinosinusitis crónica con pólipos
Determinación del impacto inmunológico de dupilumab en el sistema unificado de vías respiratorias en pacientes que padecen asma y rinosinusitis crónica con pólipos
Los investigadores están estudiando a adultos que tienen rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) y asma de moderada a grave, y que se someten a cirugía endoscópica de los senos nasales (ESS). Los investigadores quieren comprender cómo la adición de un medicamento llamado dupilumab a su tratamiento habitual afecta la inflamación en las vías respiratorias superiores e inferiores durante 24 semanas.
Dupilumab actúa bloqueando ciertas señales en el sistema inmunológico que contribuyen a la inflamación tanto en los senos nasales como en los pulmones. Al estudiar cómo este medicamento cambia los perfiles inmunológicos de ambos sistemas de las vías respiratorias, los investigadores esperan aprender más sobre las causas subyacentes de la inflamación de las vías respiratorias en estas afecciones.
Esta investigación es importante porque puede ayudar a comprender si el tratamiento de la inflamación en una parte de las vías respiratorias (como los pulmones) tiene un efecto similar sobre la inflamación en otra parte (como los senos paranasales). Esto podría conducir a mejores tratamientos para las personas con RSCcNP y asma, abordando las causas fundamentales de sus síntomas de manera más efectiva.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En pacientes adultos con RSCcNP con asma moderada-grave concomitante sometidos a cirugía endoscópica de los senos nasales (ESS), ¿cuál es el cambio en la cascada inflamatoria en las vías respiratorias superiores e inferiores de los pacientes tratados con 300 mg de dupilumab dos veces al día durante 24 semanas como complemento? en tratamiento según el estándar de atención (corticosteroides intranasales, INCS + medicación básica para el asma) en comparación con placebo + tratamiento estándar únicamente.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el estudio del perfil inmunológico en pacientes con RSCwNP y asma daría una mejor comprensión del mecanismo implicado en la respuesta inflamatoria de las vías respiratorias. Aún no se ha estudiado la determinación de los perfiles moleculares de las vías respiratorias superiores e inferiores después del tratamiento con dupilumab.
Dupilumab ha demostrado eficacia en el tratamiento tanto de la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) como del asma, afecciones caracterizadas por inflamación tipo 2, al inhibir las vías de señalización de IL-4 e IL-13. Sin embargo, aún no está claro cómo se producen los cambios inmunológicos en los tejidos emparejados de las vías respiratorias superiores (sinusales) e inferiores (pulmones) en pacientes tratados con productos biológicos en comparación con aquellos que reciben terapias estándar. Además, no se comprende bien si las mejoras en un sistema de vías respiratorias (p. ej., los pulmones) se reflejan en el otro (p. ej., los senos paranasales), lo que podría dar lugar a diferentes respuestas clínicas. Este estudio tiene como objetivo abordar estas brechas examinando los efectos comparativos de Dupilumab versus tratamientos estándar en ambos sistemas de vías respiratorias, para determinar si los efectos terapéuticos se observan consistentemente en ambos sistemas y comprender las posibles implicaciones para la capacidad de respuesta clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew Thamboo
- Número de teléfono: 604-250-4174
- Correo electrónico: andrew.thamboo@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Leonora Beltran
- Número de teléfono: 604-250-4174
- Correo electrónico: lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 19 años.
- Pacientes sometidos a cirugía endoscópica de los senos nasales (ESS)
Pacientes con RSCcNP con asma moderada-grave según criterios EPOS 2020:
- Asma confirmada con espirometría y evaluación de la historia previa de asma (se realizará una prueba de provocación con metacolina y pruebas de atopia para documentar la historia positiva o negativa de asma si no hay historia clínica). Gravedad del asma según las pautas de GINA.
- Presencia de pólipos nasales. Esto puede basarse en el examen formal en la visita inicial o en la evaluación histórica.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con tumores sinonasales o bronquiales actuales o pasados.
- Sujetos que han sido tratados con antibióticos orales en el último mes antes de la cirugía.
- Sujetos con inmunodeficiencia conocida.
- Sujetos con enfermedad autoinmune conocida.
- Sujetos con otras enfermedades nasosinusales distintas de CRSwNP (p. ej., fibrosis quística, granulomatosis eosinofílica con poliangeítis, rinosinusitis fúngica alérgica, sinusitis fúngica invasiva, bola fúngica, síndrome de cilios discinéticos)
- Trasplantes de pulmón previos
- Sujetos con hipersensibilidad; con alergia/intolerancia a un anticuerpo monoclonal o biológico
- Uso previo de dupilumab u otros medicamentos biológicos (omalizumab. mepolizumab, reslizumab, etc.) 6 meses antes de la inscripción.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para participar en el estudio según el protocolo.
- Participación en un estudio intervencionista u observacional en curso utilizando un tratamiento biológico.
- Participantes femeninas que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Dupilumab
30 sujetos sometidos a ESS + dupilumab 300 (1 semana después de la cirugía) cada 2 semanas + tratamiento estándar (INCS + medicación de base para el asma) durante 24 semanas
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Dupilumab 300 mg cada 2 semanas durante 24 semanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
30 sujetos sometidos a ESS + placebo (1 semana después de la cirugía) cada 2 semanas + tratamiento estándar (INCS + medicación de base para el asma) durante 24 semanas.
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Placebo 300 mg cada 2 semanas durante 24 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los niveles de citocinas como GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, identificación de interleucinas y quimioquinas clave (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5), en comparación con placebo en pacientes con RSCwNP y asma desde el inicio a la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas.
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Cambio en GM-CSF, IFNg, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-13, IL-17A , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A en comparación con placebo en pacientes con RSCwNP y asma desde el inicio hasta la semana 24
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Desde el inicio hasta las 24 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en SNOT-22, ACQ-5 y Sniffin Stick Test
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Relación de los cambios en los perfiles inflamatorios con los cambios en el control de los síntomas (SNOT-22, ACQ-5, prueba Sniffin Stick) en comparación con placebo al inicio y a las 24 semanas.
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24 semanas
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Relación de cambios en el perfil inflamatorio con cambios en las puntuaciones endoscópicas (MLK)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Correlacionar los cambios en los perfiles inflamatorios con los cambios en las puntuaciones de endoscopia (puntuaciones MLK) en comparación con placebo al inicio y a las 24 semanas.
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24 semanas
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Relación del perfil inflamatorio y (FeNO y FeNO nasal)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Correlacionar los cambios en los perfiles inflamatorios con los cambios en la función pulmonar medidos mediante valores de FEV1 de espirometría y óxido nítrico exhalado fraccional estándar y nasal (FeNO y FeNO nasal) en comparación con placebo al inicio y a las 24 semanas.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Enfermedades de los senos paranasales
- Enfermedades de la nariz
- Rinitis
- Asma
- Sinusitis
- Pólipos nasales
- Pólipos
- Rinosinusitis
Otros números de identificación del estudio
- H24-00189
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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