Dupilumab 对哮喘和慢性鼻窦炎伴息肉患者的免疫学影响
确定 Dupilumab 对哮喘和慢性鼻窦炎伴息肉患者的统一气道系统的免疫学影响
研究人员正在研究患有慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）和中度至重度哮喘以及正在接受内窥镜鼻窦手术（ESS）的成年人。 研究人员希望了解在常规治疗中添加一种名为 dupilumab 的药物如何影响 24 周内上呼吸道和下呼吸道的炎症。
Dupilumab 的作用是阻断免疫系统中某些导致鼻窦和肺部炎症的信号。 通过研究这种药物如何改变两个气道系统的免疫特征，研究人员希望更多地了解这些情况下气道炎症的根本原因。
这项研究很重要，因为它可能有助于了解治疗气道某一部分（如肺部）的炎症是否对另一部分（如鼻窦）的炎症有类似的效果。 这可能会为 CRSwNP 和哮喘患者带来更好的治疗，更有效地针对其症状的根本原因。
研究概览
详细说明
在接受内窥镜鼻窦手术 (ESS) 的患有 CRSwNP 并伴有中重度哮喘的成年患者中，接受 300 mg dupilumab 每日两次治疗 24 周作为附加治疗后，上呼吸道和下呼吸道炎症级联有何变化？按标准治疗（鼻内皮质类固醇、INCS+背景哮喘药物）治疗与仅安慰剂+标准治疗进行比较。
研究人员推测，对 CRSwNP 和哮喘患者的免疫特征进行研究将有助于更好地了解气道炎症反应的机制。 尚未研究确定 dupilumab 治疗后上呼吸道和下呼吸道的分子特征。
Dupilumab 通过抑制 IL-4 和 IL-13 信号通路，已证明可有效治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 和以 2 型炎症为特征的哮喘。 然而，与接受标准治疗的患者相比，尚不清楚接受生物制剂治疗的患者的上（鼻窦）和下（肺）气道配对组织中如何发生免疫学变化。 此外，尚不清楚一个气道系统（例如肺部）的改善是否会反映在另一个气道系统（例如鼻窦）上，这可能会导致不同的临床反应。 本研究旨在通过检查 Dupilumab 与标准治疗对两个气道系统的比较效果来解决这些差距，以确定两个系统中是否一致观察到治疗效果，并了解对临床反应性的潜在影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Andrew Thamboo
- 电话号码：604-250-4174
- 邮箱：andrew.thamboo@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Leonora Beltran
- 电话号码：604-250-4174
- 邮箱：lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 19岁以上的患者。
- 接受内窥镜鼻窦手术 (ESS) 的患者
根据 2020 年 EPOS 标准，患有中重度哮喘的 CRSwNP 患者：
- 通过肺活量测定和对既往哮喘病史的评估确认哮喘（如果没有临床记录，将进行乙酰甲胆碱激发试验和特应性测试，以记录哮喘的阳性或阴性病史）。 哮喘严重程度基于 GINA 指南。
- 存在鼻息肉。 这可以基于基线访视时的正式检查或历史评估。
排除标准：
- 当前或既往患有鼻窦或支气管肿瘤的患者
- 手术前一个月内接受过口服抗生素治疗的受试者
- 已知患有免疫缺陷的受试者
- 患有已知自身免疫性疾病的受试者
- 患有除 CRSwNP 之外的其他鼻窦疾病的受试者（例如，囊性纤维化、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、过敏性真菌性鼻窦炎、侵袭性真菌性鼻窦炎、真菌球、纤毛运动障碍综合征）
- 既往肺移植
- 有超敏反应的受试者；对单克隆抗体或生物制品过敏/不耐受
- 既往使用过 dupilumab 或其他生物药物（omalizumab。 美泊利单抗、瑞利珠单抗等）入组前 6 个月。
- 研究者认为可能干扰患者按照方案参与研究的能力的任何情况。
- 参与正在进行的使用生物治疗的干预或观察性研究。
- 怀孕或哺乳期的女性参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：杜匹鲁布
30 名受试者接受 ESS + dupilumab 300（术后 1 周）每 2 周 + 标准护理治疗（INCS + 背景哮喘药物），持续 24 周
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Dupilumab 300mg 每 2 周一次，持续 24 周
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
30 名受试者每 2 周接受 ESS + 安慰剂（术后 1 周）+ 标准护理治疗（INCS + 背景哮喘药物），持续 24 周。
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安慰剂 300mg 每 2 周一次，持续 24 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，CRSwNP 和哮喘患者中细胞因子水平的变化，如 GM-CSF、IFNg、TNFa、VEGF-A、关键白细胞介素和趋化因子的识别（10/CXCL10、MIP-1a/CCL3、RANTES/CCL5）到第 24 周
大体时间：从基线到 24 周。
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GM-CSF、IFNg、IL-1b、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 (p40)、IL-13、IL-17A 的变化、CRSwNP 和哮喘患者从基线到第 24 周的 IP-10/CXCL10、MIP-1a/CCL3、RANTES/CCL5、TNFa、VEGF-A 与安慰剂的比较
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从基线到 24 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SNOT-22、ACQ-5 和 Sniffin Stick 测试的变化
大体时间：24周
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基线和 24 周时与安慰剂相比，炎症特征变化与症状控制变化（SNOT-22、ACQ-5、Sniffin Stick 测试）的关系。
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24周
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炎症特征变化与内镜评分 (MLK) 变化的关系
大体时间：24周
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将基线和 24 周时与安慰剂相比炎症特征的变化与内窥镜评分（MLK 评分）的变化相关联。
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24周
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炎症特征与（FeNO 和鼻 FeNO）的关系
大体时间：24周
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将基线和 24 周时与安慰剂相比，通过肺量计 FEV1 值以及标准和鼻部分呼出一氧化氮（FeNO 和鼻 FeNO）测量的肺功能变化与炎症特征的变化相关联
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24周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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