Immunologische impact van Dupilumab bij patiënten die lijden aan astma en chronische rhinosinusitis met poliepen
Bepaling van de immunologische impact van Dupilumab op het uniforme luchtwegsysteem bij patiënten die lijden aan astma en chronische rhinosinusitis met poliepen
De onderzoekers bestuderen volwassenen met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) en matige tot ernstige astma, en die een endoscopische sinuschirurgie (ESS) ondergaan. Onderzoekers willen begrijpen hoe het toevoegen van een medicijn genaamd dupilumab aan hun gebruikelijke behandeling de ontstekingen in de bovenste en onderste luchtwegen gedurende 24 weken beïnvloedt.
Dupilumab werkt door bepaalde signalen in het immuunsysteem te blokkeren die bijdragen aan ontstekingen in zowel de sinussen als de longen. Door te bestuderen hoe dit medicijn de immuunprofielen van beide luchtwegsystemen verandert, hopen onderzoekers meer te leren over de onderliggende oorzaken van luchtwegontsteking bij deze aandoeningen.
Dit onderzoek is belangrijk omdat het kan helpen begrijpen of de behandeling van ontstekingen in een deel van de luchtwegen (zoals de longen) een soortgelijk effect heeft op ontstekingen in een ander deel (zoals de sinussen). Dit zou kunnen leiden tot betere behandelingen voor mensen met CRSwNP en astma, waarbij de grondoorzaken van hun symptomen effectiever worden aangepakt.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wat is bij volwassen patiënten met CRSwNP met gelijktijdig matig-ernstig astma die endoscopische sinuschirurgie (ESS) ondergaan, de verandering in de ontstekingscascade in de bovenste en onderste luchtwegen bij patiënten die behandeld werden met tweemaal daags 300 mg dupilumab gedurende 24 weken als aanvullende behandeling? wat betreft behandeling volgens de zorgstandaard (intranasale corticosteroïden, INCS+ backgroung-astmamedicatie) in vergelijking met alleen de behandeling met placebo + standaardzorg.
De onderzoekers veronderstellen dat de studie van het immuunprofiel bij patiënten met CRSwNP en astma een beter begrip zou geven van het mechanisme dat betrokken is bij de ontstekingsreactie van de luchtwegen. Het bepalen van de moleculaire profielen van de bovenste en onderste luchtwegen na behandeling met dupilumab is nog niet onderzocht.
Dupilumab heeft effectiviteit aangetoond bij de behandeling van zowel chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) als astma, aandoeningen die worden gekenmerkt door type 2-ontsteking, door remming van de IL-4- en IL-13-signaalroutes. Het blijft echter onduidelijk hoe immunologische veranderingen optreden in gepaarde weefsels van de bovenste (sinus) en onderste (long) luchtwegen bij patiënten die worden behandeld met biologische geneesmiddelen, vergeleken met degenen die standaardtherapieën krijgen. Bovendien is het niet goed bekend of verbeteringen in het ene luchtwegsysteem (bijvoorbeeld de longen) worden weerspiegeld in het andere (bijvoorbeeld de sinussen), wat zou kunnen resulteren in verschillende klinische reacties. Deze studie heeft tot doel deze lacunes aan te pakken door de vergelijkende effecten van Dupilumab versus standaardbehandelingen op beide luchtwegsystemen te onderzoeken, om te bepalen of therapeutische effecten consistent worden waargenomen in beide systemen en om de mogelijke implicaties voor de klinische respons te begrijpen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Andrew Thamboo
- Telefoonnummer: 604-250-4174
- E-mail: andrew.thamboo@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Leonora Beltran
- Telefoonnummer: 604-250-4174
- E-mail: lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 19 jaar.
- Patiënten die een endoscopische sinusoperatie (ESS) ondergaan
Patiënten met CRSwNP met matig-ernstig astma volgens de EPOS-criteria van 2020:
- Astma bevestigd met spirometrie en beoordeling van de voorgeschiedenis van astma (een methacholineprovocatietest en atopietesten om de positieve of negatieve geschiedenis van astma te documenteren zullen worden uitgevoerd als er geen klinisch dossier is). Ernst van astma gebaseerd op GINA-richtlijnen.
- Aanwezigheid van neuspoliepen. Dit kan gebaseerd zijn op het formele examen bij Baseline Visit of op historische beoordeling.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met huidige of vroegere sinonasale of bronchiale tumoren
- Proefpersonen die in de afgelopen maand voorafgaand aan de operatie zijn behandeld met orale antibiotica
- Onderwerpen met bekende immunodeficiëntie
- Onderwerpen met een bekende auto-immuunziekte
- Patiënten met andere sinonasale ziekten dan CRSwNP (bijv. cystische fibrose, eosinofiele granulomatose met polyangiitis, allergische schimmelrinosinusitis, invasieve schimmelsinusitis, schimmelbal, dyskinetisch ciliasyndroom)
- Eerdere longtransplantaties
- Onderwerpen met overgevoeligheid; met allergie/intolerantie voor een monoklonaal antilichaam of biologisch antilichaam
- Eerder gebruik van dupilumab of andere biologische medicijnen (omalizumab. mepolizumab, reslizumab, enz.) 6 maanden vóór inschrijving.
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om volgens het protocol aan het onderzoek deel te nemen, kan belemmeren.
- Deelname aan een lopend interventioneel of observationeel onderzoek met behulp van een biologische behandeling.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Dupilumab
30 proefpersonen die ESS + dupilumab 300 (1 week na de operatie) elke 2 weken ondergaan + standaardzorgbehandeling (INCS + achtergrondastmamedicatie) gedurende 24 weken
|
Dupilumab 300 mg elke 2 weken gedurende 24 weken
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
30 proefpersonen die elke 2 weken ESS + placebo (1 week na de operatie) ondergaan + standaardzorgbehandeling (INCS + achtergrondastmamedicatie) gedurende 24 weken.
|
Placebo 300 mg elke 2 weken gedurende 24 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in cytokineniveaus zoals GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, identificatie van belangrijke interleukines en chemokynen (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5), vergeleken met placebo bij CRSwNP- en astmapatiënten vanaf baseline naar week 24
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 24 weken.
|
Verandering in GM-CSF, IFNg, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-13, IL-17A , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A vergeleken met placebo bij CRSwNP- en astmapatiënten vanaf baseline tot week 24
|
Vanaf nulmeting tot 24 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in SNOT-22, ACQ-5 en Sniffin Stick-test
Tijdsspanne: 24 weken
|
Relatie van veranderingen in de ontstekingsprofielen met veranderingen in symptoombeheersing (SNOT-22, ACQ-5, Sniffin Stick-test) vergeleken met placebo bij aanvang en 24 weken.
|
24 weken
|
|
Relatie van veranderingen in het ontstekingsprofiel met veranderingen in endoscopische scores (MLK)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Correleer de veranderingen in de ontstekingsprofielen met veranderingen in endoscopiescores (MLK-scores) vergeleken met placebo bij aanvang en na 24 weken.
|
24 weken
|
|
Relatie van ontstekingsprofiel en (FeNO en nasaal FeNO)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Correleer de veranderingen in de ontstekingsprofielen met veranderingen in de longfunctie gemeten door spirometrie FEV1-waarden en standaard en nasaal fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO en nasaal FeNO) vergeleken met placebo bij aanvang en 24 weken
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Longziekten
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Bronchiale ziekten
- KNO-ziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Ziekten van de neusbijholten
- Neus Ziekten
- Rhinitis
- Astma
- Sinusitis
- Neuspoliepen
- Poliepen
- Rhinosinusitis
Andere studie-ID-nummers
- H24-00189
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .