Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunologiska effekter av Dupilumab hos patienter som lider av astma och kronisk rhinosinusit med polyper

13 augusti 2024 uppdaterad av: Dr. Andrew Thamboo, MD

Bestämning av den immunologiska effekten av Dupilumab på det enhetliga luftvägssystemet hos patienter som lider av astma och kronisk rhinosinusit med polyper

Utredarna studerar vuxna som har kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP) och måttlig till svår astma, och som genomgår endoskopisk sinuskirurgi (ESS). Utredarna vill förstå hur inflammation i deras övre och nedre luftvägar påverkas av att lägga till en medicin som heter dupilumab till sin vanliga behandling under 24 veckor.

Dupilumab verkar genom att blockera vissa signaler i immunsystemet som bidrar till inflammation i både bihålor och lungor. Genom att studera hur denna medicin förändrar immunprofilerna för båda luftvägssystemen hoppas utredarna lära sig mer om de bakomliggande orsakerna till luftvägsinflammation under dessa tillstånd.

Denna forskning är viktig eftersom den kan hjälpa till att förstå om behandling av inflammation i en del av luftvägarna (som lungorna) har en liknande effekt på inflammation i en annan del (som bihålorna). Detta kan leda till bättre behandlingar för personer med CRSwNP och astma, och rikta in sig på grundorsakerna till deras symtom mer effektivt.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Detaljerad beskrivning

Hos vuxna patienter med CRSwNP med samtidig måttlig-svår astma som genomgår endoskopisk sinuskirurgi (ESS), vad är förändringen i den inflammatoriska kaskaden i de övre och nedre luftvägarna från patienter som behandlats med 300 mg dupilumab två gånger dagligen i 24 veckor som tillägg- på behandling till standardvården (intranasala kortikosteroider, INCS+ astmamedicin i bakgrunden) jämför endast med placebo + standardbehandling.

Utredarna antar att studien av immunprofilen hos patienter med CRSwNP och astma skulle ge en bättre förståelse av mekanismen som är involverad i det inflammatoriska svaret i luftvägarna. Bestämning av de molekylära profilerna för de övre och nedre luftvägarna efter dupilumabbehandling har ännu inte studerats.

Dupilumab har visat sig vara effektiv vid behandling av både kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP) och astma, tillstånd som kännetecknas av typ 2-inflammation, genom att hämma signalvägarna IL-4 och IL-13. Det är dock fortfarande oklart hur immunologiska förändringar inträffar i parade vävnader i de övre (sinus) och nedre (lungorna) luftvägarna hos patienter som behandlas med biologiska läkemedel jämfört med de som får standardterapier. Dessutom är det inte väl förstått om förbättringar i ett luftvägssystem (t.ex. lungorna) speglas i det andra (t.ex. bihålorna), vilket kan resultera i olika kliniska svar. Denna studie syftar till att ta itu med dessa luckor genom att undersöka de jämförande effekterna av Dupilumab jämfört med standardbehandlingar på båda luftvägssystemen, för att avgöra om terapeutiska effekter konsekvent observeras i båda systemen och för att förstå de potentiella konsekvenserna för klinisk respons.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 19 år.
  • Patienter som genomgår endoskopisk sinuskirurgi (ESS)
  • Patienter med CRSwNP med måttlig-svår astma enligt 2020 EPOS-kriterier:

    1. Astma bekräftad med spirometri och bedömning av tidigare astmahistoria (ett metakolinprovokationstest och atopitest för att dokumentera positiv eller negativ historia av astma kommer att utföras om det inte finns någon klinisk journal). Astmas svårighetsgrad baserat på GINA-riktlinjer.
    2. Närvaro av näspolyper. Detta kan baseras på det formella provet vid Baseline Visit eller historisk bedömning.

Uteslutningskriterier:

  • Patienter med nuvarande eller tidigare sinonasala eller bronkiala tumörer
  • Försökspersoner som har behandlats med oral antibiotika under den senaste månaden före operationen
  • Försökspersoner med känd immunbrist
  • Försökspersoner med känd autoimmun sjukdom
  • Försökspersoner med andra sinonasala sjukdomar andra än CRSwNP (t.ex. cystisk fibros, eosinofil granulomatos med polyangit, allergisk svamprhinosinusit, invasiv svampbihåleinflammation, svampboll, dyskinetiskt ciliasyndrom)
  • Tidigare lungtransplantationer
  • Föremål med överkänslighet; med allergi/intolerans mot en monoklonal antikropp eller biologiskt läkemedel
  • Tidigare användning av dupilumab eller andra biologiska läkemedel (omalizumab. mepolizumab, reslizumab, etc) 6 månader före inskrivning.
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa patientens förmåga att delta i studien enligt protokoll.
  • Deltagande i en pågående interventions- eller observationsstudie med hjälp av en biologisk behandling.
  • Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dupilumab
30 försökspersoner som genomgår ESS + dupilumab 300 (1 vecka efter operation) varannan vecka + standardbehandling (INCS + astmamedicin) i 24 veckor
Dupilumab 300 mg varannan vecka i 24 veckor
Andra namn:
  • dupixent
Placebo-jämförare: Placebo
30 försökspersoner som genomgick ESS + placebo (1 vecka efter operation) varannan vecka + standardbehandling (INCS + astmamedicin) i 24 veckor.
Placebo 300 mg varannan vecka i 24 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i cytokinnivåer som GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, identifiering av nyckelinterleukiner och kemokyner (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5), jämfört med placebo hos CRSwNP- och astmapatienter från baslinjen till vecka 24
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor.
Förändring i GM-CSF, IFNg, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-13, IL-17A , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A jämfört med placebo hos CRSwNP- och astmapatienter från baslinjen till vecka 24
Från baslinjen till 24 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändringar i SNOT-22, ACQ-5 och Sniffin Stick Test
Tidsram: 24 veckor
Samband mellan förändringar i de inflammatoriska profilerna med förändringar i symtomkontroll (SNOT-22, ACQ-5, Sniffin Stick-test) jämfört med placebo vid baseline och 24 veckor.
24 veckor
Relation mellan förändringar i inflammatorisk profil med förändringar i endoskopiska poäng (MLK)
Tidsram: 24 veckor
Korrelera förändringarna i de inflammatoriska profilerna med förändringar i endoskopipoäng (MLK-poäng) jämfört med placebo vid baslinjen och 24 veckor.
24 veckor
Relation mellan inflammatorisk profil och (FeNO och nasal FeNO)
Tidsram: 24 veckor
Korrelera förändringarna i de inflammatoriska profilerna med förändringar i lungfunktionen mätt med spirometri FEV1-värden och standard och nasal fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO och nasal FeNO) jämfört med placebo vid baslinjen och 24 veckor
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 januari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

16 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera