Dupilumabin immunologinen vaikutus potilailla, jotka kärsivät astmasta ja kroonisesta rinosinuiitista, joilla on polyyppeja
Dupilumabin immunologisen vaikutuksen määrittäminen yhdistettyyn hengitystiejärjestelmään potilailla, jotka kärsivät astmasta ja kroonisesta rinosinuiitista, joilla on polyyppeja
Tutkijat tutkivat aikuisia, joilla on krooninen rinosinusiitti, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP) ja keskivaikea tai vaikea astma ja joille tehdään endoskooppinen sinusleikkaus (ESS). Tutkijat haluavat ymmärtää, kuinka dupilumabi-nimisen lääkkeen lisääminen tavanomaiseen hoitoon vaikuttaa ylempien ja alempien hengitysteiden tulehdukseen 24 viikon ajan.
Dupilumabi estää tiettyjä immuunijärjestelmän signaaleja, jotka edistävät tulehduksia sekä poskionteloissa että keuhkoissa. Tutkimalla, kuinka tämä lääkitys muuttaa molempien hengitystiejärjestelmien immuuniprofiileja, tutkijat toivovat saavansa lisätietoja hengitysteiden tulehduksen taustalla olevista syistä näissä olosuhteissa.
Tämä tutkimus on tärkeä, koska se voi auttaa ymmärtämään, onko tulehduksen hoidolla yhdessä hengitysteiden osassa (kuten keuhkoissa) samanlainen vaikutus tulehdukseen toisessa osassa (kuten poskionteloissa). Tämä voisi johtaa parempiin hoitoihin CRSwNP:tä ja astmaa sairastaville ihmisille ja kohdentaa heidän oireidensa perimmäisiä syitä tehokkaammin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Mikä on muutos ylempien ja alempien hengitysteiden tulehduskaskadissa aikuispotilailla, joilla on CRSwNP ja joilla on samanaikainen kohtalainen tai vaikea astma ja joille tehdään endoskooppinen sinusleikkaus (ESS), verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin 300 mg:lla dupilumabia kahdesti vuorokaudessa 24 viikon ajan. hoidon standardin mukaisessa hoidossa (intranasaaliset kortikosteroidit, INCS+ tausta-astman lääkitys) verrattuna plaseboon + standardihoitoon.
Tutkijat olettavat, että immuuniprofiilin tutkimus potilailla, joilla on CRSwNP ja astma, antaisi paremman käsityksen hengitysteiden tulehdusvasteeseen liittyvästä mekanismista. Ylempien ja alempien hengitysteiden molekyyliprofiilien määrittämistä dupilumabihoidon jälkeen ei ole vielä tutkittu.
Dupilumabi on osoittautunut tehokkaaksi hoidettaessa sekä kroonista rinosinuiittia, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP) että astmaa, eli sairauksia, joille on ominaista tyypin 2 tulehdus, estämällä IL-4- ja IL-13-signalointireittejä. On kuitenkin edelleen epäselvää, kuinka immunologisia muutoksia tapahtuu ylempien (sinus) ja alempien (keuhkojen) hengitysteiden parikudoksissa potilailla, joita hoidetaan biologisilla lääkkeillä, verrattuna standardihoitoja saaviin potilaisiin. Lisäksi ei ole hyvin ymmärretty, heijastuvatko parannukset yhdessä hengitystiejärjestelmässä (esim. keuhkoissa) toisessa (esim. poskionteloissa), mikä voisi johtaa erilaisiin kliinisiin vasteisiin. Tässä tutkimuksessa pyritään korjaamaan näitä aukkoja vertailemalla dupilumabin ja tavanomaisten hoitojen vaikutuksia molemmissa hengitystiejärjestelmissä, jotta voidaan määrittää, havaitaanko terapeuttisia vaikutuksia johdonmukaisesti molemmissa järjestelmissä, ja ymmärtää mahdolliset vaikutukset kliiniseen vasteeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrew Thamboo
- Puhelinnumero: 604-250-4174
- Sähköposti: andrew.thamboo@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Leonora Beltran
- Puhelinnumero: 604-250-4174
- Sähköposti: lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Yli 19-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joille tehdään endoskooppinen sinusleikkaus (ESS)
Potilaat, joilla on CRSwNP ja joilla on kohtalainen tai vaikea astma vuoden 2020 EPOS-kriteerien mukaan:
- Astma varmistettu spirometrialla ja arvioimalla aiemman astman historia (jos kliinisiä tietoja ei ole, tehdään metakoliinialtistustesti ja atopiatesti astman positiivisen tai negatiivisen historian dokumentoimiseksi). Astman vakavuus GINA-ohjeiden mukaan.
- Nenäpolyyppien esiintyminen. Tämä voi perustua muodolliseen kokeeseen Baseline Visitissa tai historialliseen arvioon.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on tai on ollut sinonasaalisia tai keuhkoputkikasvaimia
- Koehenkilöt, joita on hoidettu suun kautta otetuilla antibiooteilla leikkausta edeltävän kuukauden aikana
- Koehenkilöt, joilla on tunnettu immuunipuutos
- Potilaat, joilla on tunnettu autoimmuunisairaus
- Potilaat, joilla on muita sinonasaalisia sairauksia kuin CRSwNP (esim. kystinen fibroosi, eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, allerginen sieni-rinosinusiitti, invasiivinen sieni-sinusiitti, sienipallo, dyskineettinen värekalvon oireyhtymä)
- Aikaisemmat keuhkojensiirrot
- Kohteet, joilla on yliherkkyys; allergia/intoleranssi monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologiselle vasta-aineelle
- Dupilumabin tai muiden biologisten lääkkeiden (omalitsumabi) aikaisempi käyttö. mepolitsumabi, reslitsumabi jne.) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä potilaan kykyä osallistua tutkimukseen protokollakohtaisesti.
- Osallistuminen meneillään olevaan interventio- tai havainnointitutkimukseen, jossa käytetään biologista hoitoa.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Dupilumabi
30 koehenkilöä, joille tehdään ESS + dupilumabi 300 (1 viikko leikkauksen jälkeen) joka 2. viikko + standardihoito (INCS + astman taustalääkitys) 24 viikon ajan
|
Dupilumabi 300 mg 2 viikon välein 24 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
30 koehenkilöä, joille tehdään ESS + lumelääke (1 viikko leikkauksen jälkeen) joka 2. viikko + standardihoito (INCS + astman taustalääkitys) 24 viikon ajan.
|
Lumebo 300 mg 2 viikon välein 24 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sytokiinitasoissa, kuten GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, keskeisten interleukiinien ja kemokyynien tunnistaminen (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5), verrattuna lumelääkkeeseen CRSwNP- ja astmapotilailla lähtötasosta viikkoon 24
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon.
|
Muutos GM-CSF:ssä, IFNg:ssä, IL-1b:ssä, IL-2:ssa, IL-4:ssä, IL-5:ssä, IL-6:ssa, IL-8:ssa, IL-10:ssä, IL-12:ssa (p40), IL-13:ssa, IL-17A:ssa , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A verrattuna lumelääkkeeseen CRSwNP- ja astmapotilailla lähtötilanteesta viikkoon 24
|
Perustasosta 24 viikkoon.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutoksia SNOT-22:ssa, ACQ-5:ssä ja Sniffin Stick Testissä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tulehdusprofiilien muutosten suhde oireiden hallinnan muutoksiin (SNOT-22, ACQ-5, Sniffin Stick -testi) verrattuna lumelääkkeeseen lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua.
|
24 viikkoa
|
|
Tulehdusprofiilin muutosten suhde endoskooppisten pisteiden (MLK) muutoksiin
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Korreloi tulehdusprofiilien muutokset endoskopiapisteiden (MLK-pisteiden) muutoksiin verrattuna lumelääkkeeseen lähtötilanteessa ja 24 viikossa.
|
24 viikkoa
|
|
Tulehdusprofiilin ja (FeNO ja nenän FeNO) suhde
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Korreloi tulehdusprofiilien muutokset keuhkojen toiminnan muutoksiin, jotka mitataan spirometrialla FEV1-arvoilla ja standardin ja nenän kautta uloshengitetyn typpioksidin (FeNO ja nenän FeNO) kanssa verrattuna lumelääkkeeseen lähtötilanteessa ja 24 viikon kuluttua
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Paranasaaliset poskiontelon sairaudet
- Nenän sairaudet
- Nuha
- Astma
- Sinuiitti
- Nenäpolyypit
- Polyypit
- Rhinosinusiitti
Muut tutkimustunnusnumerot
- H24-00189
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .