Иммунологическое влияние дупилумаба у пациентов, страдающих астмой и хроническим риносинуситом с полипами
Определение иммунологического влияния дупилумаба на единую систему дыхательных путей у больных астмой и хроническим риносинуситом с полипами
Исследователи изучают взрослых, страдающих хроническим риносинуситом с полипами в носу (CRSwNP) и астмой средней и тяжелой степени и подвергающихся эндоскопической хирургии носовых пазух (ESS). Исследователи хотят понять, как добавление препарата под названием дупилумаб к обычному лечению влияет на воспаление верхних и нижних дыхательных путей в течение 24 недель.
Дупилумаб блокирует определенные сигналы иммунной системы, которые способствуют воспалению как в носовых пазухах, так и в легких. Изучая, как этот препарат меняет иммунные профили обеих систем дыхательных путей, исследователи надеются узнать больше об основных причинах воспаления дыхательных путей в этих условиях.
Это исследование важно, поскольку оно может помочь понять, оказывает ли лечение воспаления в одной части дыхательных путей (например, в легких) аналогичный эффект на воспаление в другой части (например, в пазухах). Это может привести к улучшению лечения людей с CRSwNP и астмой, более эффективно воздействуя на коренные причины их симптомов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Каковы изменения воспалительного каскада в верхних и нижних дыхательных путях у взрослых пациентов с CRSwNP с сопутствующей астмой средней и тяжелой степени, перенесших эндоскопическую хирургию носовых пазух (ESS) у пациентов, получавших в качестве дополнительного лечения 300 мг дупилумаба два раза в день в течение 24 недель? при лечении в соответствии со стандартом лечения (интраназальные кортикостероиды, INCS + противоастматические препараты) по сравнению с лечением только плацебо + стандартом лечения.
Исследователи предполагают, что изучение иммунного профиля у пациентов с CRSwNP и астмой позволит лучше понять механизм воспалительной реакции дыхательных путей. Определение молекулярных профилей верхних и нижних дыхательных путей после лечения дупилумабом еще не изучалось.
Дупилумаб продемонстрировал эффективность при лечении как хронического риносинусита с полипами в носу (ХРСнП), так и астмы, состояний, характеризующихся воспалением 2 типа, путем ингибирования сигнальных путей IL-4 и IL-13. Однако остается неясным, как происходят иммунологические изменения в парных тканях верхних (синусовых) и нижних (легких) дыхательных путей у пациентов, получавших биологические препараты, по сравнению с теми, кто получал стандартную терапию. Кроме того, не совсем понятно, отражаются ли улучшения в одной системе дыхательных путей (например, в легких) в другой (например, в пазухах), что может привести к различным клиническим реакциям. Настоящее исследование направлено на устранение этих пробелов путем изучения сравнительных эффектов дупилумаба и стандартных методов лечения на обе системы дыхательных путей, чтобы определить, последовательно ли наблюдаются терапевтические эффекты в обеих системах, и понять потенциальные последствия для клинической реакции.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Andrew Thamboo
- Номер телефона: 604-250-4174
- Электронная почта: andrew.thamboo@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Leonora Beltran
- Номер телефона: 604-250-4174
- Электронная почта: lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты старше 19 лет.
- Пациенты, перенесшие эндоскопическую хирургию носовых пазух (ESS)
Пациенты с CRSwNP с бронхиальной астмой средней и тяжелой степени по критериям EPOS 2020:
- Астма подтверждена с помощью спирометрии и оценки предыдущего анамнеза астмы (при отсутствии клинических данных будет проведен тест с метахолином и тест на атопию для подтверждения положительного или отрицательного анамнеза астмы). Тяжесть астмы согласно рекомендациям GINA.
- Наличие полипов в носу. Это может быть основано на формальном экзамене во время базового визита или исторической оценке.
Критерии исключения:
- Пациенты с текущими или прошлыми опухолями придаточных пазух или бронхов.
- Субъекты, которые лечились пероральными антибиотиками за последний месяц до операции.
- Субъекты с известным иммунодефицитом
- Субъекты с известным аутоиммунным заболеванием
- Субъекты с другими заболеваниями придаточных пазух носа, кроме CRSwNP (например, муковисцидоз, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, аллергический грибковый риносинусит, инвазивный грибковый синусит, грибковый комок, синдром дискинетических ресничек)
- Предыдущие трансплантации легких
- Субъекты с гиперчувствительностью; при аллергии/непереносимости моноклональных антител или биологических препаратов
- Предыдущее применение дупилумаба или других биологических препаратов (омализумаба. меполизумаб, реслизумаб и т. д.) за 6 месяцев до включения в исследование.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту участвовать в исследовании согласно протоколу.
- Участие в продолжающемся интервенционном или наблюдательном исследовании с использованием биологического лечения.
- Женщины-участницы, беременные или кормящие грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Дупилумаб
30 субъектов, проходящих ESS + дупилумаб 300 (1 неделя после операции) каждые 2 недели + стандартное лечение (INCS + фоновое лечение астмой) в течение 24 недель
|
Дупилумаб 300 мг каждые 2 недели в течение 24 недель.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
30 субъектов, проходивших ESS + плацебо (1 неделя после операции) каждые 2 недели + стандартное лечение (INCS + фоновое лечение астмой) в течение 24 недель.
|
Плацебо 300 мг каждые 2 недели в течение 24 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней цитокинов, таких как GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, идентификация ключевых интерлейкинов и хемокинов (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5) по сравнению с плацебо у пациентов с CRSwNP и астмой по сравнению с исходным уровнем. до 24 недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель.
|
Изменение ГМ-КСФ, ИФНг, ИЛ-1b, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-12 (р40), ИЛ-13, ИЛ-17А , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A по сравнению с плацебо у пациентов с CRSwNP и астмой от исходного уровня до 24-й недели.
|
От исходного уровня до 24 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в SNOT-22, ACQ-5 и тесте Sniffin Stick
Временное ограничение: 24 недели
|
Связь изменений профиля воспаления с изменениями в контроле симптомов (SNOT-22, ACQ-5, тест Sniffin Stick) по сравнению с плацебо на исходном уровне и через 24 недели.
|
24 недели
|
|
Связь изменений воспалительного профиля с изменениями эндоскопических показателей (MLK)
Временное ограничение: 24 недели
|
Коррелируйте изменения воспалительных профилей с изменениями показателей эндоскопии (оценки MLK) по сравнению с плацебо на исходном уровне и через 24 недели.
|
24 недели
|
|
Связь воспалительного профиля и (FeNO и назального FeNO)
Временное ограничение: 24 недели
|
Коррелировать изменения воспалительных профилей с изменениями легочной функции, измеренной с помощью спирометрии, значений ОФВ1 и стандартного и назального фракционного выдыхаемого оксида азота (FeNO и назального FeNO) по сравнению с плацебо на исходном уровне и через 24 недели.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Заболевания околоносовых пазух
- Заболевания носа
- Ринит
- Астма
- Синусит
- Носовые полипы
- Полипы
- Риносинусит
Другие идентификационные номера исследования
- H24-00189
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .