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Impatto immunologico di dupilumab nei pazienti affetti da asma e rinosinusite cronica con polipi

13 agosto 2024 aggiornato da: Dr. Andrew Thamboo, MD

Determinazione dell'impatto immunologico di dupilumab sul sistema delle vie aeree unificate in pazienti affetti da asma e rinosinusite cronica con polipi

I ricercatori stanno studiando adulti affetti da rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) e asma da moderato a grave e che sono sottoposti a chirurgia endoscopica del seno (ESS). Gli investigatori vogliono capire come l’aggiunta di un farmaco chiamato dupilumab al loro trattamento abituale influisce sull’infiammazione delle vie aeree superiori e inferiori nell’arco di 24 settimane.

Dupilumab agisce bloccando alcuni segnali nel sistema immunitario che contribuiscono all’infiammazione sia dei seni che dei polmoni. Studiando come questo farmaco modifica i profili immunitari di entrambi i sistemi delle vie aeree, i ricercatori sperano di saperne di più sulle cause alla base dell’infiammazione delle vie aeree in queste condizioni.

Questa ricerca è importante perché può aiutare a capire se il trattamento dell’infiammazione in una parte delle vie aeree (come i polmoni) ha un effetto simile sull’infiammazione in un’altra parte (come i seni). Ciò potrebbe portare a trattamenti migliori per le persone affette da CRSwNP e asma, affrontando in modo più efficace le cause alla radice dei loro sintomi.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nei pazienti adulti con CRSwNP con concomitante asma moderato-severo sottoposti a chirurgia endoscopica del seno (ESS), qual è il cambiamento nella cascata infiammatoria nelle vie aeree superiori e inferiori nei pazienti trattati con 300 mg di dupilumab due volte al giorno per 24 settimane come terapia aggiuntiva? sul trattamento secondo lo standard di cura (corticosteroidi intranasali, INCS+ farmaci di base per l’asma) rispetto al solo placebo + trattamento standard di cura.

I ricercatori ipotizzano che lo studio del profilo immunitario nei pazienti con CRSwNP e asma fornirebbe una migliore comprensione del meccanismo coinvolto nella risposta infiammatoria delle vie aeree. La determinazione dei profili molecolari delle vie aeree superiori e inferiori dopo il trattamento con dupilumab non è stata ancora studiata.

Dupilumab ha dimostrato efficacia nel trattamento sia della rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) che dell’asma, condizioni caratterizzate da infiammazione di tipo 2, inibendo le vie di segnalazione di IL-4 e IL-13. Tuttavia, non è chiaro come si verifichino i cambiamenti immunologici nei tessuti accoppiati delle vie aeree superiori (seno) e inferiori (polmone) nei pazienti trattati con farmaci biologici rispetto a quelli che ricevono terapie standard. Inoltre, non è ben compreso se i miglioramenti in un sistema delle vie aeree (ad esempio i polmoni) si riflettono nell’altro (ad esempio i seni), il che potrebbe comportare risposte cliniche diverse. Questo studio mira a colmare queste lacune esaminando gli effetti comparativi di Dupilumab rispetto ai trattamenti standard su entrambi i sistemi delle vie aeree, per determinare se gli effetti terapeutici sono osservati in modo coerente in entrambi i sistemi e per comprendere le potenziali implicazioni per la reattività clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti di età superiore ai 19 anni.
  • Pazienti sottoposti a chirurgia endoscopica del seno (ESS)
  • Pazienti con CRSwNP con asma moderato-grave secondo i criteri EPOS 2020:

    1. Asma confermato con spirometria e valutazione della precedente storia di asma (se non è presente una cartella clinica, verranno eseguiti un test di provocazione alla metacolina e un test di atopia per documentare la storia positiva o negativa di asma). Gravità dell’asma basata sulle linee guida GINA.
    2. Presenza di polipi nasali. Questo può basarsi sull'esame formale durante la visita di riferimento o sulla valutazione storica.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con tumori sinonasali o bronchiali attuali o pregressi
  • Soggetti che sono stati trattati con antibiotici orali nell'ultimo mese prima dell'intervento chirurgico
  • Soggetti con immunodeficienza nota
  • Soggetti con malattia autoimmune nota
  • Soggetti con altre malattie sinusali diverse da CRSwNP (ad es. fibrosi cistica, granulomatosi eosinofila con poliangioite, rinosinusite fungina allergica, sinusite fungina invasiva, palla fungina, sindrome delle ciglia discinetiche)
  • Precedenti trapianti di polmone
  • Soggetti con ipersensibilità; con allergia/intolleranza a un anticorpo monoclonale o biologico
  • Precedente utilizzo di dupilumab o altri farmaci biologici (omalizumab. mepolizumab, reslizumab, ecc.) 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la capacità del paziente di partecipare allo studio secondo il protocollo.
  • Partecipazione a uno studio interventistico o osservazionale in corso che utilizza un trattamento biologico.
  • Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Dupilumab
30 soggetti sottoposti a ESS + dupilumab 300 (1 settimana dopo l'intervento chirurgico) ogni 2 settimane + trattamento standard di cura (INCS + farmaci di base per l'asma) per 24 settimane
Dupilumab 300 mg ogni 2 settimane per 24 settimane
Altri nomi:
  • duplicato
Comparatore placebo: Placebo
30 soggetti sottoposti a ESS + placebo (1 settimana dopo l'intervento chirurgico) ogni 2 settimane + trattamento standard di cura (INCS + farmaci di base per l'asma) per 24 settimane.
Placebo 300 mg ogni 2 settimane per 24 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di citochine come GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, Identificazione delle interleuchine chiave e delle chemochine (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5), rispetto al placebo nei pazienti con CRSwNP e asmatici rispetto al basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane.
Variazione di GM-CSF, IFNg, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-13, IL-17A , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A rispetto al placebo in pazienti con CRSwNP e asmatici dal basale alla settimana 24
Dal basale a 24 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifiche a SNOT-22, ACQ-5 e Sniffin Stick Test
Lasso di tempo: 24 settimane
Relazione tra i cambiamenti nei profili infiammatori e i cambiamenti nel controllo dei sintomi (SNOT-22, ACQ-5, test Sniffin Stick) rispetto al placebo al basale e a 24 settimane.
24 settimane
Relazione tra i cambiamenti nel profilo infiammatorio e i cambiamenti nei punteggi endoscopici (MLK)
Lasso di tempo: 24 settimane
Correlare i cambiamenti nei profili infiammatori con i cambiamenti nei punteggi endoscopici (punteggi MLK) rispetto al placebo al basale e a 24 settimane.
24 settimane
Relazione tra profilo infiammatorio e (FeNO e FeNO nasale)
Lasso di tempo: 24 settimane
Correlare i cambiamenti nei profili infiammatori con i cambiamenti nella funzione polmonare misurati mediante valori FEV1 spirometrici e ossido nitrico esalato frazionato standard e nasale (FeNO e FeNO nasale) rispetto al placebo al basale e a 24 settimane
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

16 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Dupilumab

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