- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06556264
Immunologisk virkning af Dupilumab hos patienter, der lider af astma og kronisk rhinosinusitis med polypper
Bestemmelse af den immunologiske indvirkning af Dupilumab på det forenede luftvejssystem hos patienter, der lider af astma og kronisk rhinosinusitis med polypper
Efterforskerne studerer voksne, som har kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) og moderat til svær astma, og som gennemgår endoskopisk sinuskirurgi (ESS). Efterforskere ønsker at forstå, hvordan tilføjelse af en medicin kaldet dupilumab til deres sædvanlige behandling påvirker inflammation i deres øvre og nedre luftveje over 24 uger.
Dupilumab virker ved at blokere visse signaler i immunsystemet, som bidrager til betændelse i både bihulerne og lungerne. Ved at studere, hvordan denne medicin ændrer immunprofilerne i begge luftvejssystemer, håber efterforskerne at lære mere om de underliggende årsager til luftvejsbetændelse under disse tilstande.
Denne forskning er vigtig, fordi den kan hjælpe med at forstå, om behandling af betændelse i en del af luftvejene (som lungerne) har en lignende effekt på inflammation i en anden del (som bihulerne). Dette kan føre til bedre behandlinger for mennesker med CRSwNP og astma, og målrette de grundlæggende årsager til deres symptomer mere effektivt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hos voksne patienter med CRSwNP med samtidig moderat-svær astma, der gennemgår endoskopisk sinuskirurgi (ESS), hvad er ændringen i den inflammatoriske kaskade i de øvre og nedre luftveje fra patienter behandlet med 300 mg dupilumab to gange dagligt i 24 uger som tillæg- på behandling til standardbehandlingen (intranasale kortikosteroider, INCS+ astmamedicin) sammenlignet med placebo + standardbehandling alene.
Efterforskerne antager, at undersøgelsen af immunprofilen hos patienter med CRSwNP og astma ville give en bedre forståelse af mekanismen involveret i den inflammatoriske reaktion i luftvejene. Bestemmelse af de molekylære profiler af de øvre og nedre luftveje efter behandling med dupilumab er endnu ikke undersøgt.
Dupilumab har vist effektivitet til behandling af både kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) og astma, tilstande karakteriseret ved type 2 inflammation, ved at hæmme IL-4 og IL-13 signalvejene. Det er dog stadig uklart, hvordan immunologiske ændringer forekommer i parrede væv i de øvre (sinus) og nedre (lunge) luftveje hos patienter behandlet med biologiske lægemidler sammenlignet med dem, der modtager standardbehandlinger. Derudover er det ikke godt forstået, om forbedringer i det ene luftvejssystem (f.eks. lungerne) afspejles i det andet (f.eks. bihulerne), hvilket kan resultere i forskellige kliniske responser. Denne undersøgelse har til formål at adressere disse huller ved at undersøge de sammenlignende virkninger af Dupilumab versus standardbehandlinger på begge luftvejssystemer, for at afgøre, om terapeutiske virkninger konsekvent observeres på tværs af begge systemer, og for at forstå de potentielle implikationer for klinisk reaktionsevne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Andrew Thamboo
- Telefonnummer: 604-250-4174
- E-mail: andrew.thamboo@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Leonora Beltran
- Telefonnummer: 604-250-4174
- E-mail: lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 19 år.
- Patienter, der gennemgår endoskopisk sinuskirurgi (ESS)
Patienter med CRSwNP med moderat-svær astma i henhold til 2020 EPOS-kriterier:
- Astma bekræftet med spirometri og vurdering af den tidligere astmahistorie (en methacholin-provokationstest og atopitest for at dokumentere den positive eller negative astmahistorie vil blive udført, hvis der ikke er nogen klinisk dokumentation). Astmaens sværhedsgrad baseret på GINA retningslinjer.
- Tilstedeværelse af næsepolypper. Dette kan være baseret på den formelle eksamen ved Baseline Visit eller historisk vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med nuværende eller tidligere sinonasale eller bronchiale tumorer
- Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med oral antibiotika inden for den seneste måned forud for operationen
- Personer med kendt immundefekt
- Personer med kendt autoimmun sygdom
- Personer med andre sinonasale sygdomme end CRSwNP (f.eks. cystisk fibrose, eosinofil granulomatose med polyangiitis, allergisk svampe-rhinosinusitis, invasiv svampebihulebetændelse, svampekugle, dyskinetisk cilia-syndrom)
- Tidligere lungetransplantationer
- Personer med overfølsomhed; med allergi/intolerance over for et monoklonalt antistof eller biologisk
- Tidligere brug af dupilumab eller anden biologisk medicin (omalizumab. mepolizumab, reslizumab osv.) 6 måneder før tilmelding.
- Enhver tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen pr. protokol.
- Deltagelse i et igangværende interventions- eller observationsstudie ved hjælp af en biologisk behandling.
- Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Dupilumab
30 forsøgspersoner, der gennemgår ESS + dupilumab 300 (1 uge efter operationen) hver 2. uge + standardbehandling (INCS + baggrundsmedicin for astma) i 24 uger
|
Dupilumab 300 mg hver 2. uge i 24 uger
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
30 forsøgspersoner, der gennemgår ESS + placebo (1 uge efter operationen) hver 2. uge + standardbehandling (INCS + baggrundsmedicin for astma) i 24 uger.
|
Placebo 300 mg hver 2. uge i 24 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i cytokinniveauer såsom GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, identifikation af nøgleinterleukiner og kemokyner (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5), sammenlignet med placebo hos CRSwNP- og astmapatienter fra baseline til uge 24
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger.
|
Ændring i GM-CSF, IFNg, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-13, IL-17A , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A sammenlignet med placebo hos CRSwNP- og astmapatienter fra baseline til uge 24
|
Fra baseline til 24 uger.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i SNOT-22, ACQ-5 og Sniffin Stick Test
Tidsramme: 24 uger
|
Forholdet mellem ændringer i de inflammatoriske profiler med ændringer i symptomkontrol (SNOT-22, ACQ-5, Sniffin Stick test) sammenlignet med placebo ved baseline og 24 uger.
|
24 uger
|
|
Forholdet mellem ændringer i inflammatorisk profil med ændringer i endoskopiske scores (MLK)
Tidsramme: 24 uger
|
Korreler ændringerne i de inflammatoriske profiler med ændringer i endoskopi-score (MLK-score) sammenlignet med placebo ved baseline og 24 uger.
|
24 uger
|
|
Relation mellem inflammatorisk profil og (FeNO og nasal FeNO)
Tidsramme: 24 uger
|
Korreler ændringerne i de inflammatoriske profiler med ændringer i lungefunktionen målt ved spirometri FEV1 værdier og standard og nasal fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO og nasal FeNO) sammenlignet med placebo ved baseline og 24 uger
|
24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Bronchiale sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Paranasale bihulesygdomme
- Næsesygdomme
- Rhinitis
- Astma
- Bihulebetændelse
- Næsepolypper
- Polypper
- Rhinosinusitis
Andre undersøgelses-id-numre
- H24-00189
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Dupilumab
-
Gan & Lee Pharmaceuticals.Ikke rekrutterer endnu
-
Johns Hopkins UniversityRegeneron PharmaceuticalsAfsluttetKronisk bihulebetændelseForenede Stater
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiRekrutteringEosinofil øsofagitis (EoE)Forenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityDoris Duke Charitable FoundationRekrutteringAtopisk dermatitisForenede Stater
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetAstmaForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Canada, Frankrig, Puerto Rico, Japan, Spanien, Danmark, Italien, Sverige
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsRekruttering
-
Brigham and Women's HospitalRegeneron PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAllergisk kontaktdermatitisForenede Stater
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeAtopisk dermatitisSpanien
-
Regeneron PharmaceuticalsSanofiAfsluttetAstma | Atopisk dermatitis (AD)Forenede Stater