Impacto imunológico do dupilumabe em pacientes que sofrem de asma e rinossinusite crônica com pólipos
Determinando o impacto imunológico do dupilumabe no sistema unificado de vias aéreas em pacientes que sofrem de asma e rinossinusite crônica com pólipos
Os investigadores estão estudando adultos com rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRSwNP) e asma moderada a grave, e que estão sendo submetidos à cirurgia endoscópica dos seios da face (ESS). Os investigadores querem entender como a adição de um medicamento chamado dupilumab ao tratamento habitual afeta a inflamação nas vias aéreas superiores e inferiores durante 24 semanas.
Dupilumab atua bloqueando certos sinais do sistema imunológico que contribuem para a inflamação nos seios da face e nos pulmões. Ao estudar como este medicamento altera os perfis imunológicos de ambos os sistemas das vias aéreas, os investigadores esperam aprender mais sobre as causas subjacentes da inflamação das vias aéreas nestas condições.
Esta pesquisa é importante porque pode ajudar a compreender se o tratamento da inflamação em uma parte das vias aéreas (como os pulmões) tem um efeito semelhante na inflamação em outra parte (como os seios da face). Isto poderia levar a melhores tratamentos para pessoas com RSCcPN e asma, visando de forma mais eficaz as causas profundas dos seus sintomas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em pacientes adultos com RSCcPN com asma moderada a grave concomitante submetidos à cirurgia endoscópica sinusal (ESS), qual é a alteração na cascata inflamatória nas vias aéreas superiores e inferiores de pacientes tratados com 300 mg de dupilumabe duas vezes ao dia durante 24 semanas como suplemento? no tratamento com o tratamento padrão (corticosteróides intranasais, INCS + medicação para asma de base) em comparação com o placebo + tratamento padrão apenas.
Os investigadores levantam a hipótese de que o estudo do perfil imunológico em pacientes com CRSwNP e asma daria uma melhor compreensão do mecanismo envolvido na resposta inflamatória das vias aéreas. A determinação dos perfis moleculares das vias aéreas superiores e inferiores após o tratamento com dupilumabe ainda não foi estudada.
Dupilumabe demonstrou eficácia no tratamento tanto da Rinossinusite Crônica com Pólipos Nasais (RSCcPN) quanto da asma, condições caracterizadas pela inflamação do Tipo 2, por meio da inibição das vias de sinalização de IL-4 e IL-13. No entanto, ainda não está claro como ocorrem as alterações imunológicas nos tecidos emparelhados das vias aéreas superiores (seio) e inferiores (pulmão) em pacientes tratados com produtos biológicos em comparação com aqueles que recebem terapias padrão. Além disso, não é bem compreendido se as melhorias em um sistema de vias aéreas (por exemplo, os pulmões) são refletidas no outro (por exemplo, os seios da face), o que poderia resultar em respostas clínicas diferentes. Este estudo visa abordar essas lacunas examinando os efeitos comparativos do Dupilumabe versus tratamentos padrão em ambos os sistemas de vias aéreas, para determinar se os efeitos terapêuticos são consistentemente observados em ambos os sistemas e para compreender as implicações potenciais para a capacidade de resposta clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andrew Thamboo
- Número de telefone: 604-250-4174
- E-mail: andrew.thamboo@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Leonora Beltran
- Número de telefone: 604-250-4174
- E-mail: lbeltranjimenez@providencehealth.bc.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes maiores de 19 anos.
- Pacientes submetidos à cirurgia endoscópica dos seios da face (ESS)
Pacientes com RSCcPN com asma moderada a grave de acordo com os critérios EPOS 2020:
- Asma confirmada com espirometria e avaliação da história prévia de asma (um teste de desafio com metacolina e teste de atopia para documentar a história positiva ou negativa de asma serão realizados se não houver registro clínico). Gravidade da asma com base nas diretrizes da GINA.
- Presença de pólipos nasais. Isso pode ser baseado no exame formal na Visita de Linha de Base ou na avaliação histórica.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com tumores nasossinusais ou brônquicos atuais ou passados
- Indivíduos que foram tratados com antibióticos orais no último mês antes da cirurgia
- Indivíduos com imunodeficiência conhecida
- Indivíduos com doença autoimune conhecida
- Indivíduos com outras doenças nasossinusais além da RSCcPN (por exemplo, fibrose cística, granulomatose eosinofílica com poliangiite, rinossinusite fúngica alérgica, sinusite fúngica invasiva, bola fúngica, síndrome dos cílios discinéticos)
- Transplantes pulmonares anteriores
- Sujeitos com hipersensibilidade; com alergia/intolerância a um anticorpo monoclonal ou biológico
- Uso prévio de dupilumabe ou outros medicamentos biológicos (omalizumabe. mepolizumabe, reslizumabe, etc) 6 meses antes da inscrição.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do paciente de participar do estudo de acordo com o protocolo.
- Participação em um estudo intervencionista ou observacional em andamento usando um tratamento biológico.
- Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dupilumabe
30 indivíduos submetidos a ESS + dupilumabe 300 (1 semana após a cirurgia) a cada 2 semanas + tratamento padrão (INCS + medicação de base para asma) por 24 semanas
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Dupilumabe 300 mg a cada 2 semanas durante 24 semanas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
30 indivíduos submetidos a ESS + placebo (1 semana pós-cirurgia) a cada 2 semanas + tratamento padrão (INCS + medicação de base para asma) por 24 semanas.
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Placebo 300 mg a cada 2 semanas durante 24 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos níveis de citocinas, como GM-CSF, IFNg, TNFa, VEGF-A, identificação de interleucinas-chave e quimiocinas (10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5), em comparação com placebo em pacientes com CRSwNP e asma desde o início até a semana 24
Prazo: Desde o início até 24 semanas.
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Alteração em GM-CSF, IFNg, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 (p40), IL-13, IL-17A , IP-10/CXCL10, MIP-1a/CCL3, RANTES/CCL5, TNFa, VEGF-A em comparação com placebo em pacientes com RSCcPN e asma desde o início até a semana 24
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Desde o início até 24 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças no teste SNOT-22, ACQ-5 e Sniffin Stick
Prazo: 24 semanas
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Relação de alterações nos perfis inflamatórios com alterações no controle dos sintomas (SNOT-22, ACQ-5, teste Sniffin Stick) em comparação com placebo no início do estudo e 24 semanas.
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24 semanas
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Relação das alterações no perfil inflamatório com alterações nos escores endoscópicos (MLK)
Prazo: 24 semanas
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Correlacionar as alterações nos perfis inflamatórios com as alterações nas pontuações endoscópicas (pontuações MLK) em comparação com o placebo no início do estudo e 24 semanas.
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24 semanas
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Relação do perfil inflamatório e (FeNO e FeNO nasal)
Prazo: 24 semanas
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Correlacionar as alterações nos perfis inflamatórios com as alterações na função pulmonar medidas por espirometria, valores de VEF1 e óxido nítrico exalado padrão e fracionado nasal (FeNO e FeNO nasal) em comparação com placebo no início do estudo e 24 semanas
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Thamboo, St Paul's Sonis Centre Director
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Doenças dos Seios Paranasais
- Doenças do Nariz
- Rinite
- Asma
- Sinusite
- Pólipos nasais
- Pólipos
- Rinossinusite
Outros números de identificação do estudo
- H24-00189
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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